Azilsartan Medoxomil

Katalog-Nr.S3057 Charge:S305701

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Technische Daten

Formel

C₃₀H₂₄N₄O₈

Molekulargewicht

568.53

CAS-Nr.

863031-21-4

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

114 mg/mL (200.51 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Azilsartan Medoxomil (TAK-491) ist ein potenter Angiotensin-II-Typ-1-(AT1)-Rezeptor-Antagonist, hemmt das RAAS mit einer IC50 von 2,6 nM und weist eine >10.000-fache Selektivität gegenüber AT2 auf.

Ziele

AT1 receptor

2.6 nM

In vitro

Azilsartan Medoxomil ist ein Prodrug, das nach oraler Verabreichung durch Esterhydrolyse im Darm und Plasma während der Resorption schnell in die aktive Komponente Azilsartan (TAK-536) umgewandelt wird. Azilsartan blockiert selektiv die Bindung von Angiotensin II an die AT1- (Angiotensin II Typ 1) Rezeptoren, die in der vaskulären glatten Muskulatur und der Nebenniere gefunden werden, wodurch eine Vasodilatation und eine Abnahme der Aldosteronwirkungen gefördert werden. Azilsartan ist ein hochselektiver Antagonist des AT1-Rezeptors mit einer IC50 von 2,6 nM, der eine >10.000-fache Affinität für den AT1-Rezeptor im Vergleich zum AT2-Rezeptor aufweist und keine Affinität zu anderen kardialen Rezeptoren oder Ionenkanälen gezeigt hat. Der hemmende Effekt von Azilsartan bleibt nach Auswaschen der freien Verbindung bestehen (IC50-Wert von 7,4 nM). Azilsartan hemmt auch die Akkumulation von Angiotensin II -induziertem Inositol-1-phosphat (IP1) im zellbasierten Assay mit einem IC50-Wert von 9,2 nM, und dieser Effekt ist resistent gegen Auswaschen (IC50-Wert von 81,3 nM).

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Radioligandenbindung Ein Radioliganden-Bindungsassay wird unter Verwendung von mit humanen AT1-Rezeptoren beschichteten Mikrotiterplatten durchgeführt, die 4,4 bis 6,2 fmol Rezeptoren/Vertiefung (10 μg Membranprotein/Vertiefung) enthalten. Die mit Membran beschichteten Vertiefungen werden mit 45 μl Assaypuffer (50 mM Tris-HCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA und 0,005% CHAPS, pH 7,4), der verschiedene Konzentrationen der Testsubstanzen enthält, bei Raumtemperatur inkubiert. Nach 90 Minuten werden 5 μl ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII (Endkonzentration 0,6 nM), gelöst in Assaypuffer, zu den Vertiefungen gegeben, und die Platte wird 5 Stunden inkubiert. Bei jedem Schritt wird die Platte kurz und vorsichtig auf einem Plattenschüttler geschüttelt.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien COS-7 Konzentrationen ~10 nM Inkubationszeit 2 h Methode Measurement of Inositol 1-Phosphate Accumulation. Twentyfour hours after transfections with human AT1-expressing plasmids, the cells are starved by changing the culture medium to starvation buffer (1 mM CaCl2, 0.5 mM MgCl₂, 4.2 mM KCl, 146 mM NaCl, 5.5 mM glucose, and 10 mM HEPES, pH 7.3). Then, 5 μl/well of the test compounds dissolved in starvation buffer is added to the cells at the indicated concentrations, and they are pretreated for the indicated times. Two hours after starvation, LiCl is added to a final concentration of 50 mM with or without angiotensin II 10 nM, and the cells are further incubated for the indicated times at 37°C. In washout experiments, the cells are washed once with 100 μl/well of starvation buffer to remove unbound compounds before stimulation with angiotensin II. The accumulation of inositol 1-phosphate (IP1) is measured by using a IP-One Tb kit. The fluorescence resonance energy transfer signal is measured on a plate reader.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Radioligandenbindung
Ein Radioliganden-Bindungsassay wird unter Verwendung von mit humanen AT1-Rezeptoren beschichteten Mikrotiterplatten durchgeführt, die 4,4 bis 6,2 fmol Rezeptoren/Vertiefung (10 μg Membranprotein/Vertiefung) enthalten. Die mit Membran beschichteten Vertiefungen werden mit 45 μl Assaypuffer (50 mM Tris-HCl, 5 mM MgCl₂, 1 mM EDTA und 0,005% CHAPS, pH 7,4), der verschiedene Konzentrationen der Testsubstanzen enthält, bei Raumtemperatur inkubiert. Nach 90 Minuten werden 5 μl ¹²⁵I-Sar¹-Ile⁸-AII (Endkonzentration 0,6 nM), gelöst in Assaypuffer, zu den Vertiefungen gegeben, und die Platte wird 5 Stunden inkubiert. Bei jedem Schritt wird die Platte kurz und vorsichtig auf einem Plattenschüttler geschüttelt.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
COS-7
Konzentrationen
~10 nM
Inkubationszeit
2 h
Methode
Measurement of Inositol 1-Phosphate Accumulation. Twentyfour hours after transfections with human AT1-expressing plasmids, the cells are starved by changing the culture medium to starvation buffer (1 mM CaCl2, 0.5 mM MgCl₂, 4.2 mM KCl, 146 mM NaCl, 5.5 mM glucose, and 10 mM HEPES, pH 7.3). Then, 5 μl/well of the test compounds dissolved in starvation buffer is added to the cells at the indicated concentrations, and they are pretreated for the indicated times. Two hours after starvation, LiCl is added to a final concentration of 50 mM with or without angiotensin II 10 nM, and the cells are further incubated for the indicated times at 37°C. In washout experiments, the cells are washed once with 100 μl/well of starvation buffer to remove unbound compounds before stimulation with angiotensin II. The accumulation of inositol 1-phosphate (IP1) is measured by using a IP-One Tb kit. The fluorescence resonance energy transfer signal is measured on a plate reader.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21123673/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22071238/

Kundenproduktvalidierung

: , , Sci Rep, 2015, 5:8116.

Sellecks Azilsartan Medoxomil Wurde zitiert von 3 Publikationen

Propafenone facilitates mitochondrial-associated ferroptosis and synergizes with immunotherapy in melanoma [ J Immunother Cancer, 2024, 12(11)e009805]	PubMed: 39581704
Impeding the combination of astrocytic ASCT2 and NLRP3 by talniflumate alleviates neuroinflammation in experimental models of Parkinson's disease [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(2):662-677]	PubMed: 36873178
Suppression of adrenal barrestin1-dependent aldosterone production by ARBs: head-to-head comparison [Dabul S, et al. Sci Rep, 2015, 5:8116]	PubMed: 25631300

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