b-AP15

Katalog-Nr.S4920 Charge:S492002

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Technische Daten

Formel

C22H17N3O6
Molekulargewicht 419.39 CAS-Nr. 1009817-63-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 48 mg/mL (114.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.000mg/ml (2.38mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung b-AP15 (NSC687852) ist ein Deubiquitinasen-Inhibitor für die 19S-Proteasomenaktivität der Ub-AMC-Spaltung mit einer IC50 von 2,1 μM.
Ziele
USP14 UCHL5
2.1 μM
In vitro b-AP15 hemmt die Aktivität von zwei 19S-regulatorischen Partikel-assoziierten Deubiquitinasen, Ubiquitin-C-terminale Hydrolase 5 (UCHL5) und Ubiquitin-spezifische Peptidase 14 (USP14), was zur Akkumulation von Polyubiquitin führt. Diese Verbindung führt zu einer dosisabhängigen Akkumulation des UbG76V-YFP-Reporters mit einer IC50 von 0,8 μM, was eine beeinträchtigte Proteasom-Degradation anzeigt. Es (1 μM) führt zu einer schnellen Akkumulation von polyubiquitinierten Proteinen in menschlichen Darmkarzinom-HCT-116-Zellen. Diese Chemikalie (2,2 μM) erhöht die Mengen der Cyclin-abhängigen Kinasen CDKN1A und CDKNIB sowie des Tumorsuppressors TP53 in einer dosisabhängigen Weise, ohne die Mengen der Ornithindecarboxylase 1 (ODC1) in HCT-116-Zellen zu verändern. Es (1 μM) führt zu einem G2/M-Phasen-Zellzyklus-Arrest in HCT-116-Zellen, was mit der Akkumulation von Zellzyklus-Inhibitoren übereinstimmt. Diese Verbindung führt zu einer Erhöhung der Anzahl hypodiploider Zellen und ist mit erhöhten Mengen apoptotischer Marker verbunden, einschließlich aktivierter Caspase-3, Caspase-gespaltener Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) und Zytokeratin-18 (CK18). Es ist toxischer für HCT-116-Zellen im Vergleich zu immortalisierten Epithelzellen (hTERT-RPE1) oder peripheren Blutmononuklearzellen. Dieser Inhibitor hemmt die Deubiquitinierungsaktivität unter Verwendung einer Vielzahl von Substraten, einschließlich Ub-AMC, Ub-GFP22, ubiquitinierten p53-bindenden Protein-Homologs (HDM2) sowie K48- und K63-verknüpften Ubiquitin-Tetramerketten. Es ist ein Inhibitor des UPS, der den Zelltod über die Induktion des lysosomalen Apoptosewegs in einer Cathepsin-D-abhängigen Weise induzierte. Diese Verbindung ruft charakteristische UPS-Defekte hervor, einschließlich der Akkumulation von Ubiquitin-Konjugaten und Zellzyklus-Inhibitoren wie p21, p27 und dem Tumorsuppressor p53. Es hemmt die DUB-Aktivität beider Cystein-DUBs, wobei USP14 etwas empfindlicher ist als UCHL5. Diese Chemikalie induziert Apoptose in Zellen, die das anti-apoptotische Bcl-2-Protein überexprimieren, und in Zellen, denen das p53-Gen fehlt. Es (1 μM) hemmt die ATP-induzierte IL-1β-Freisetzung aus LPS-primierten Peritonealmakrophagen. Diese Verbindung (1 μM) reduziert die durch Nigericin-Behandlung in THP-1-Zellen induzierten Zelltoxizität. Es (1 μM) reduziert signifikant die Anzahl der ASC-Specks, die nach Nigericin-Behandlung in LPS-primierten THP-1-Zellen gebildet werden.
In vivo b-AP15 (5 mg/kg) zeigt eine signifikante Antitumoraktivität bei SCID-Mäusen mit FaDu-Plattenepithelkarzinom-Xenotransplantaten. Diese Verbindung verzögert signifikant das Tumorwachstum bei Mäusen mit HCT-116-Kolonkarzinom-Xenotransplantaten.
Merkmale Kein allgemeiner DUB-Inhibitor. Hat eine minimale Hemmung von rekombinanten und zytosolischen nicht-proteasomalen Cystein-Deubiquitinasen.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    mice with HCT-116 colon carcinoma xenografts

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    intraperitoneal injection

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22057347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22819849/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209292/

Kundenproduktvalidierung

A USP14 inhibitor directly inhibits OSCC cell proliferation and triggers apoptosis. (A-D) OSCC cells were treated with indicated doses of b-AP15 for 24 h. (A) Cell proliferation was monitored by CCK8 assay. b-AP15 dramatically decreased cancer cells viability in a dose-dependent manner (p < 0.01). All values represented means ± SD of three independent experiments and each was performed in triplicate. (B, C) Flow cytometry analysis indicated that b-AP15 triggered significant apoptosis of OSCC cells (p < 0.01). Data were obtained in more than three independent experiments. (D) Apoptosis-related proteins were examined by western blot analysis. Inhibition of USP14 with b-AP15 induced a massive increase of ubiquitinated proteins, which then triggered apoptosis of cancer cells, activating caspase 3 to induce cleavage of caspase 3 and PARP.

Daten von [ , , Int J Biochem Cell Biol, 2016, 79:350-359. ]

Sellecks b-AP15 Wurde zitiert von 23 Publikationen

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Macrophage-targeting nano-formulated bicalutamide alleviates colitis by inducing MAP3K1-mediated degradation of NLRP3 [ J Control Release, 2025, 380:417-432] PubMed: 39892647
PSMC6 regulation of ovarian cancer cisplatin resistance unravels a new mode for proteasome targeting [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2258-2274] PubMed: 40083690
Ubiquitin-specific protease 14 targets PFKL-mediated glycolysis to promote the proliferation and migration of oral squamous cell carcinoma [ J Transl Med, 2024, 22(1):193] PubMed: 38388430
A carboxy-terminal ubiquitylation site regulates androgen receptor activity [ Commun Biol, 2024, 7(1):25] PubMed: 38182874
An abundance of free regulatory (19S) proteasome particles regulates neuronal synapses [ Science, 2023, 380(6647):eadf2018] PubMed: 37228199
FAAH served a key membrane-anchoring and stabilizing role for NLRP3 protein independently of the endocannabinoid system [ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01054-4] PubMed: 36104448
Inhibition of proteasomal deubiquitinases USP14 and UCHL5 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukaemia [ Clin Transl Med, 2022, 12(9):e1038] PubMed: 36082692
Treatment with b-AP15 to Inhibit UCHL5 and USP14 Deubiquitinating Activity and Enhance p27 and Cyclin E1 for Tumors with p53 Deficiency [ Technol Cancer Res Treat, 2022, 21:15330338221119745] PubMed: 35971329
SF3B1 homeostasis is critical for survival and therapeutic response in T cell leukemia [ Sci Adv, 2022, 8(3):eabj8357] PubMed: 35061527

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