Siponimod (BAF312)

Katalog-Nr.S7179 Charge:S717901

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Technische Daten

Formel

C29H35F3N2O3
Molekulargewicht 516.6 CAS-Nr. 1230487-00-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (193.57 mM)
Ethanol 44 mg/mL (85.17 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Siponimod (BAF312) ist ein S1P-Rezeptor-Agonist der nächsten Generation, selektiv für S1P1- und S1P5-Rezeptoren mit einem EC50-Wert von 0,39 nM und 0,98 nM, und zeigt eine über 1000-fache Selektivität gegenüber S1P2-, S1P3- und S1P4-Rezeptoren. Diese Verbindung hat Phase 3 erreicht.
Ziele
S1P1 receptor S1P5 receptor
0.39 nM(EC50) 0.98 nM(EC50)
In vitro Siponimod (BAF312) ist ein potenter und selektiver S1P-Rezeptor-Agonist, der EC50-Werte von 0,39 nM und 0,98 nM für S1P1- und S1P5-Rezeptoren aufweist, mit einer >1000-fachen Selektivität gegenüber S1P2-, S1P3- und S1P4-Rezeptoren. Diese Verbindung (1 h bei 1 μM) fördert eine prominente Internalisierung von S1P1-Rezeptoren um 91 %.
In vivo Siponimod (BAF312) unterdrückt effektiv die Enzephalomyelitis (EAE) bei Ratten durch Internalisierung der S1P1-Rezeptoren, wodurch diese unempfindlich gegenüber dem Austrittssignal aus Lymphknoten werden. Es reduziert die klinischen Scores signifikant, wenn es Mäusen prophylaktisch oder therapeutisch in einer Dosis von 0,3 mg/kg verabreicht wird.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • GTPγ[35S]-Bindungsassay

    Die Zellen werden homogenisiert und bei 26900 × g für 30 min bei 4°C zentrifugiert. Membranen werden in 20 mM HEPES (pH 7,4), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1 mM EDTA und 0,1 % fettfreier BSA bei 2–3 mg Protein/mL resuspendiert. Der GTPγ[35S]-Bindungsassay wird mit den Membranen (75 mg Protein/mL in 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 20 μg/mL Saponin und 0,1 % fettfreier BSA (pH 7,4), 5 mg/mL mit Weizenkeimagglutinin-beschichteten Szintillationsnäherungsassay-Beads und 10 μM GDP für 10–15 min durchgeführt. Die GTPγ[35S]-Bindungsreaktion wird durch die Zugabe von 200 pM GTPγ[35S] gestartet. Nach 120 min bei Raumtemperatur werden die Platten für 10 min bei 300 × g zentrifugiert und gezählt.
Zell-Assay: [1]
  • Zelllinien

    CHO

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    1 h

  • Methode

    Agonist-mediated internalization of S1P1 receptors in CHO cells analysed by flow cytometry Myc-tag hS1P1 cells are incubated for 1 h with Siponimod (BAF312) at 37°C in standard culture medium followed by a PBS wash. An aliquot is kept on ice for 3 h, while another aliquot is left for 3 (or 12) h in culture medium (no agonist) at 37°C. The cells are then incubated either with 4 μg/mL monoclonal mouse anti C-myc IgG1 antibody or with isotype control mouse IgG1 for 60 min at 4°C, followed by an incubation with 1 μg/mL of Alexa488-labelled goat anti-mouse secondary conjugates. The cells are subjected to flow cytometry measurements using 10000 viable cells per sample.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    encephalomyelitis (EAE) model rat

  • Dosierungen

    0.03, 0.3 and 3 mg/kg

  • Verabreichung

    oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22646698/
  • http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm200609t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436932/

Kundenproduktvalidierung

Immunoblot of KMH2 cells following 1 h pre-treatment with increasing concentrations of Ozanimod or Siponimod.

Daten von [ , , Leukemia, 2018, 32(1):214-223 ]

Sellecks Siponimod (BAF312) Wurde zitiert von 17 Publikationen

Dysregulation of sphingolipid metabolism contributes to the pathogenesis of chronic myeloid leukemia [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):282] PubMed: 40221405
The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574] PubMed: 38339325
Siponimod ameliorates experimental autoimmune neuritis [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):35] PubMed: 36788526
Comprehensive metabolomics expands precision medicine for triple-negative breast cancer [ Cell Res, 2022, 10.1038/s41422-022-00614-0] PubMed: 35105939
Ponesimod inhibits astrocyte-mediated neuroinflammation and protects against cingulum demyelination via S1P1 -selective modulation [ FASEB J, 2022, 36(2):e22132] PubMed: 34986275
A Pipeline to Investigate the Structures and Signaling Pathways of Sphingosine 1-Phosphate Receptors [ J Vis Exp, 2022, (184).] PubMed: 35758708
The targetable nanoparticle BAF312@cRGD-CaP-NP represses tumor growth and angiogenesis by downregulating the S1PR1/P-STAT3/VEGFA axis in triple-negative breast cancer [ J Nanobiotechnology, 2021, 19(1):165] PubMed: 34059068
An essential role forsphingosine1-phosphate in oligodendrocyte survival and remyelination [ , 2021, ] PubMed: none
Nanoparticle BAF312@CaP-NP Overcomes Sphingosine-1-Phosphate Receptor-1-Mediated Chemoresistance Through Inhibiting S1PR1/P-STAT3 Axis in Ovarian Carcinoma [ Int J Nanomedicine, 2020, 15:5561-5571] PubMed: 32801704
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7] PubMed: 33346055

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