BAY 1217389

Katalog-Nr.S8215 Charge:S821501

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Technische Daten

Formel

C27H24F5N5O3
Molekulargewicht 561.50 CAS-Nr. 1554458-53-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (178.09 mM)
Ethanol 8 mg/mL (14.24 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung BAY 1217389 ist ein oral bioverfügbarer, selektiver Inhibitor der Serin/Threonin-Kinase monopolar spindle 1 (Mps1) mit IC50-Werten unter 10 nmol/L und zeigt dabei ein ausgezeichnetes Selektivitätsprofil.
Ziele
Mps1
(Cell-free assay)
0.63 nM
In vitro In biochemischen Assays beträgt der IC50-Wert von BAY 1217389 0,63±0,27 nmol/L. Es zeigt eine hohe Selektivität gegenüber anderen Kinasen und bindet an PDGFRβ (<10 nmol/L), Kit (zwischen 10 und 100 nmol/L), CLK1, CLK2, CLK4, JNK1, JNK2, JNK3, LATS1, MAK, MAPKAP2, MERTK, p38β, PDGFRα, PIP5K1C, PRKD1 und RPS6KA5 (zwischen 100 und 1.000 nmol/L). In zellulären mechanistischen Assays abrogierte diese Verbindung die Nocodazol-induzierte SAC-Aktivität und induzierte einen vorzeitigen Austritt aus der Mitose ("mitotic breakthrough"), was zu Multikernigkeit und Tumorzelltod führte. Es hemmt die Zellproliferation mit einem mittleren IC50 von 6,7 nmol/L (Bereich 3 bis >300 nmol/L).
In vivo In vivo erreicht BAY 1217389 in Monotherapie in Tumorzell-Xenograft-Studien eine moderate Wirksamkeit. Die Blutclearance ist in den getesteten Spezies gering. Vss ist hoch und die terminalen Halbwertszeiten waren lang. Diese Verbindung wird oral an weibliche NMRI-Mäuse (1 mg/kg) und männliche Wistar-Ratten (0,5 mg/kg) verabreicht. Maximale Plasmakonzentrationen werden zwischen 1,5 und 7 Stunden beobachtet. Die orale Bioverfügbarkeit ist bei Ratten hoch und bei Mäusen moderat.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Tumor cell lines HeLa-MaTu and HeLa-MaTu-ADR cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    96 h

  • Methode

    Cells are seeded into 96-well plates at densities ranging from 1,000 to 5,000 cells per well in the appropriate medium supplemented with 10% FCS. After 24 hours, cells are treated in quadruplicates with serial dilutions of this compound. After further 96 hours, adherent cells are fixed with glutaraldehyde and stained with crystal violet. IC50 values are calculated by means of a 4-parameter fit using the company's own software.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Male Wistar rats and female CD1 or NMRI nu/nu mice

  • Dosierungen

    1, 2, 4, or 8 mg/kg (p.o)

  • Verabreichung

    i.v or p.o

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26832791/

Sellecks BAY 1217389 Wurde zitiert von 9 Publikationen

A whole-genome CRISPR screen identifies the spindle accessory checkpoint as a locus of nab-paclitaxel resistance in a pancreatic cancer cell line [ Sci Rep, 2024, 14(1):15912] PubMed: 38987356
CDC7 inhibition induces replication stress-mediated aneuploid cells with an inflammatory phenotype sensitizing tumors to immune checkpoint blockade [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43274-3] PubMed: 37980406
Loss of RanGAP1 drives chromosome instability and rapid tumorigenesis of osteosarcoma [ Dev Cell, 2023, 58(3):192-210.e11] PubMed: 36696903
Chromosomal instability can favor macrophage-mediated immune response and induce a broad, vaccination-like anti-tumor IgG response [ bioRxiv, 2023, 2023.04.02.535275] PubMed: 37066426
MPS1 inhibition primes immunogenicity of KRAS-LKB1 mutant lung cancer [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1128-1144.e8] PubMed: 36150391
TTK Protein Kinase promotes temozolomide resistance through inducing autophagy in glioblastoma [ BMC Cancer, 2022, 22(1):786] PubMed: 35850753
TTK inhibition increases cisplatin sensitivity in high-grade serous ovarian carcinoma through the mTOR/autophagy pathway [ Cell Death Dis, 2021, 12(12):1135] PubMed: 34876569
Single-Chromosomal Gains Can Function as Metastasis Suppressors and Promoters in Colon Cancer. [ Dev Cell, 2020, 52(4):413-428] PubMed: 32097652
Allele-selective lowering of mutant HTT protein by HTT-LC3 linker compounds [ Nature, 2019, 575(7781):203-209] PubMed: 31666698

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