In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
1.600mg/ml
(2.85mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 32 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.830mg/ml
(1.48mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
BAY 1217389 ist ein oral bioverfügbarer, selektiver Inhibitor der Serin/Threonin-Kinase monopolar spindle 1 (Mps1) mit IC50-Werten unter 10 nmol/L und zeigt dabei ein ausgezeichnetes Selektivitätsprofil.
Ziele
Mps1 (Cell-free assay)
0.63 nM
In vitro
In biochemischen Assays beträgt der IC50-Wert von BAY 1217389 0,63±0,27 nmol/L. Es zeigt eine hohe Selektivität gegenüber anderen Kinasen und bindet an PDGFRβ (<10 nmol/L), Kit (zwischen 10 und 100 nmol/L), CLK1, CLK2, CLK4, JNK1, JNK2, JNK3, LATS1, MAK, MAPKAP2, MERTK, p38β, PDGFRα, PIP5K1C, PRKD1 und RPS6KA5 (zwischen 100 und 1.000 nmol/L). In zellulären mechanistischen Assays abrogierte diese Verbindung die Nocodazol-induzierte SAC-Aktivität und induzierte einen vorzeitigen Austritt aus der Mitose ("mitotic breakthrough"), was zu Multikernigkeit und Tumorzelltod führte. Es hemmt die Zellproliferation mit einem mittleren IC50 von 6,7 nmol/L (Bereich 3 bis >300 nmol/L).
In vivo
In vivo erreicht BAY 1217389 in Monotherapie in Tumorzell-Xenograft-Studien eine moderate Wirksamkeit. Die Blutclearance ist in den getesteten Spezies gering. Vss ist hoch und die terminalen Halbwertszeiten waren lang. Diese Verbindung wird oral an weibliche NMRI-Mäuse (1 mg/kg) und männliche Wistar-Ratten (0,5 mg/kg) verabreicht. Maximale Plasmakonzentrationen werden zwischen 1,5 und 7 Stunden beobachtet. Die orale Bioverfügbarkeit ist bei Ratten hoch und bei Mäusen moderat.
Tumor cell lines HeLa-MaTu and HeLa-MaTu-ADR cells
Konzentrationen
--
Inkubationszeit
96 h
Methode
Cells are seeded into 96-well plates at densities ranging from 1,000 to 5,000 cells per well in the appropriate medium supplemented with 10% FCS. After 24 hours, cells are treated in quadruplicates with serial dilutions of this compound. After further 96 hours, adherent cells are fixed with glutaraldehyde and stained with crystal violet. IC50 values are calculated by means of a 4-parameter fit using the company's own software.
Male Wistar rats and female CD1 or NMRI nu/nu mice
Dosierungen
1, 2, 4, or 8 mg/kg (p.o)
Verabreichung
i.v or p.o
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26832791/
Sellecks BAY 1217389 Wurde zitiert von 9 Publikationen
A whole-genome CRISPR screen identifies the spindle accessory checkpoint as a locus of nab-paclitaxel resistance in a pancreatic cancer cell line
[ Sci Rep, 2024, 14(1):15912]
TTK inhibition increases cisplatin sensitivity in high-grade serous ovarian carcinoma through the mTOR/autophagy pathway
[ Cell Death Dis, 2021, 12(12):1135]
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