BAY 1436032

Katalog-Nr.S8530 Charge:S853001

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Technische Daten

Formel

C26H30F3N3O3
Molekulargewicht 489.53 CAS-Nr. 1803274-65-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.19 mM)
Ethanol 98 mg/mL (200.19 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung BAY-1436032 ist ein hochselektiver, potenter und oral verfügbarer inhibitor der mutant Isocitrate Dehydrogenase 1 (mIDH1). Es ist ein doppelt-nanomolarer und selektiver Pan-inhibitor der enzymatischen Aktivität verschiedener IDH1-R132X Mutanten in vitro und zeigt eine potente Hemmung der 2-HG Freisetzung (nanomolarer Bereich) in patientenabgeleiteten und gentechnisch veränderten Zelllinien, die verschiedene IDH1 Mutanten exprimieren.
Ziele
IDH1 (R132H)
(Cell-free assay)		 IDH1 (R132C)
(Cell-free assay)
15 nM 15 nM
In vitro

BAY 1436032 weist eine IC50 von 15 nM für das mutierte IDH1R132H-Protein auf und praktisch keine Wirkung auf Wildtyp-IDH1 und die strukturell verwandten IDH2-Proteine mit einer IC50 von 20 bzw. >100 µM. Diese Verbindung reduziert nicht nur die 2-HG-Spiegel in Zellen mit den IDH1R132H- oder den IDH1R132C-Mutationen, sondern auch in solchen mit den R132G-, R132S- oder R132L-Mutationen mit gleicher Effizienz. Es gibt keine Hemmung von IDH2 R172M. Diese Chemikalie reduziert die Proliferation und induziert die Differenzierung in primären Gliomkulturen. Sie zeigt eine geringe metabolische Clearance (CL) in vitro in Rattenhepatozyten und Mäuselebermikrosomen.
In vivo

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von BAY 1436032 ermöglichen eine orale Verabreichung. In-vivo-Pharmakokinetik (PK) bei Ratten zeigt eine geringe CL und eine hohe orale Bioverfügbarkeit. Die orale Verabreichung dieser Verbindung verleiht Mäusen, die mit IDH1-mutierten Tumoren transplantiert wurden, einen Überlebensvorteil. Diese Chemikalie induziert die Differenzierung in intrakraniellen Xenotransplantaten.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    NCH551b patient-derived glioma cell lines

  • Konzentrationen

    500 nM and 2.5 µM

  • Inkubationszeit

    1 day

  • Methode

    Cells are seeded with 4000 cells/well in 96-well plates for suspension cells. For each condition, three wells are used. The cells are treated 1 day after seeding with BAY 1436032 at concentrations of 500 nM and 2.5 µM and DMSO as solvent control. Subsequently, measurements are performed on days 7, 14 and 21 after the first inhibitor treatment. The cells receive fresh drug-containing medium after the first 7 and 14 days of treatment. Plates are measured with a microplate reader.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    BalbC nude mice

  • Dosierungen

    15-150 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28124097/

Sellecks BAY 1436032 Wurde zitiert von 2 Publikationen

Treatment strategy for hepatocellular carcinoma based on metabolism [ Yonsei University Medical Library, 2022, ] PubMed: none
Synergistic activity of IDH1 inhibitor BAY1436032 with azacitidine in IDH1 mutant acute myeloid leukemia. [ Haematologica, 2020, 2 pii: haematol] PubMed: 32241846

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