Elimusertib (BAY-1895344) hydrochloride

Katalog-Nr.S8666 Charge:S866602

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Technische Daten

Formel

C20H22ClN7O
Molekulargewicht 411.89 CAS-Nr.
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (199.08 mM)
Water 82 mg/mL (199.08 mM)
Ethanol 82 mg/mL (199.08 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Elimusertib (BAY-1895344) hydrochloride ist ein potenter, hochselektiver und oral verfügbarer ATR-Inhibitor mit einer IC50 von 7 nM.
Ziele
ATR
(Cell-free assay)
7 nM
In vitro

In vitro erweist sich BAY 1895344 als sehr potenter und hochselektiver ATR-Inhibitor (IC50 = 7 nM), der die Proliferation eines breiten Spektrums menschlicher Tumorzelllinien potent hemmt (medianer IC50 = 78 nM). In zellulären mechanistischen Assays hemmt BAY 1895344 potent die induzierte H2AX-Phosphorylierung (IC50 = 36 nM).
In vivo

BAY 1895344 zeigt eine signifikant verbesserte wässrige Löslichkeit, Bioverfügbarkeit über Spezies hinweg und keine Aktivität im hERG-Patch-Clamp-Assay. Es demonstriert auch eine sehr vielversprechende Wirksamkeit in der Monotherapie bei DNA-Schadens-defizienten Tumormodellen sowie in Kombinationstherapien mit DNA-Schäden induzierenden Therapien.

BAY 1895344 zeigt eine starke In-vivo-Antitumorwirksamkeit in der Monotherapie in einer Vielzahl von Xenograft-Modellen verschiedener Indikationen, die durch DDR-Defizite gekennzeichnet sind, was zu einer stabilen Erkrankung bei Eierstock- und Darmkrebs oder sogar zu einer vollständigen Tumorremission in Mantelzelllymphom-Modellen führt.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    C4–2b and PC-3 cells

  • Konzentrationen

    2 μM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    Cells were treated with various concentrations of BAY1895344.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    C57BL/6N male mice

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/983
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/836
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168048/

Sellecks Elimusertib (BAY-1895344) hydrochloride Wurde zitiert von 11 Publikationen

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
APOBEC3B coordinates R-loop to promote replication stress and sensitize cancer cells to ATR/Chk1 inhibitors [ Cell Death Dis, 2023, 14(6):348] PubMed: 37270643
Arginine shortage induces replication stress and confers genotoxic resistance by inhibiting histone H4 translation and promoting PCNA ubiquitination [ Cell Rep, 2023, 42(4):112296] PubMed: 36961817
The effect of inhibition of receptor tyrosine kinase AXL on DNA damage response in ovarian cancer [ Commun Biol, 2023, 6(1):660] PubMed: 37349576
Arginine shortage induces replication stress and confers genotoxic resistance by inhibiting histone H4 translation and promoting PCNA polyubiquitination [ bioRxiv, 2023, 2023.01.31.526362] PubMed: 36778247
ENHANCING DNA-DAMAGING THERAPY THROUGH THE INHIBITION OF DNTP SYNTHESIS USING A SYNERGISTIC DRUG COMBINATION TO TREAT [ UKnowledge , 2023, 10.13023/etd.2023.108] PubMed: None
Genetically Defined, Syngeneic Organoid Platform for Developing Combination Therapies for Ovarian Cancer [ Cancer Discov, 2021, 11(2):362-383] PubMed: 33158842
ATR inhibitor-induced CDK1-SPOP axis destabilizes PD-L1 and enhances cytotoxicity in prostate cancer [ Clin Cancer Res, 2021, clincanres.1010.2021] PubMed: 34168048
ATR/ATM-Mediated Phosphorylation of BRCA1 T1394 Promotes Homologous Recombinational Repair and G2-M Checkpoint Maintenance [ Cancer Res, 2021, 81(18):4676-4684] PubMed: 34301763

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