Bazedoxifene (WAY-140424) HCl

Katalog-Nr.S2128 Charge:S212801

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Technische Daten

Formel

C30H34N2O3.HCl
Molekulargewicht 507.06 CAS-Nr. 198480-56-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (177.49 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 4.500mg/ml (8.87mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 90 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.250mg/ml (4.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 45 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Bazedoxifene HCl (WAY-140424, TSE-424) ist ein neuartiger, nicht-steroidaler, Indol-basierter Estrogenrezeptor-Modulator (SERM), der an sowohl ERα als auch ERβ mit einer IC50 von 23 nM bzw. 89 nM bindet.
Ziele
ERα
(radioligand binding assay)		 ERβ
(radioligand binding assay)
23 nM 89 nM
In vitro Bazedoxifene ist ein selektiver Estrogenrezeptor-Modulator (SERM) der dritten Generation. Bazedoxifene stimuliert nicht die ERα-vermittelte transkriptionelle Aktivität und wirkt als Antagonist zu Estradiol in kultivierten Brustkrebszellen (bMCF-7). Ähnliche Ergebnisse werden in anderen Zelllinien beobachtet, einschließlich CHO (Ovarial), HepG2 (hepatisch) oder GTI-7 (neuronal), wobei Bazedoxifene keine ERα-Agonistenaktivität aufweist und als Antagonist zur Estradiolwirkung fungiert. Bazedoxifene stimuliert die Proliferation von MCF-7-Zellen nicht, hemmte jedoch die 17β-Estradiol-induzierte Proliferation mit einer IC50 von 0,19 nM.
In vivo In einem Modell mit unreifen Ratten erhöht Bazedoxifene das feuchte Uterusgewicht bei einer Dosis von 0,5 mg/kg um 35 %, verglichen mit einer 85%igen Zunahme mit Raloxifen bei der gleichen Dosis und einer 300%igen Zunahme des Uterusgewichts mit Ethinylestradiol bei einer Dosis von 10 μg/kg. Ovarektomierte Ratten, die mit 0,3 mg/d Bazedoxifene behandelt wurden, zeigten eine Aufrechterhaltung der Knochenmasse und Knochenstärke, ähnlich den Effekten, die mit 2 μg/d Ethinylestradiol, 3 mg/d Raloxifen oder scheinoperierten Tieren beobachtet wurden.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[3]
  • Ligandenbindungs-Kompetitionsexperimente

    Testverbindungen werden initial in DMSO gelöst, und die Endkonzentration von DMSO im Bindungsassay beträgt ≤ 1 %. Acht Verdünnungen jeder Testverbindung werden als unmarkierter Kompetitor für [3H]17β-Estradiol verwendet. Typischerweise würde ein Satz von Verbindungsverdünnungen gleichzeitig an humanem, Ratten- und Maus-ER-α und ER-β getestet. Die Ergebnisse werden als gemessene DPM vs. Konzentration der Testverbindung aufgetragen. Für die Anpassung der Dosis-Wirkungs-Kurve wird ein Vier-Parameter-Logistikmodell auf die transformierten, gewichteten Daten angepasst, und die IC50 ist definiert als die Konzentration der Verbindung, die die maximale [3H]Estradiolbindung um 50 % reduziert. Bei aktiven Verbindungen wird die IC50 mindestens dreimal bestimmt. Es sollte beachtet werden, dass IC50-Werte keine direkten Maße für die Affinität eines Liganden zum Rezeptor sind. Vielmehr können sie nur als relative Werte verglichen werden, in diesem Fall mit 17β-Estradiol.
Zell-Assay:[3]
  • Zelllinien

    MCF-7

  • Konzentrationen

    ~10 nM

  • Inkubationszeit

    7 days

  • Methode

    For the proliferation assay, cells are plated at 20,000 cells/well in a 24-well plate in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 10% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1. After overnight incubation, the medium is aspirated and treatments in DMEM/F12 (50:50) (phenol red-free) with 2% charcoal/dextran-treated FBS and 1 × GlutaMAX-1 are added to the wells. Each plate has a vehicle (baseline proliferation) and treatments. Treatments included 10 pM 17β-estradiol determined to be the EC80 for 17β-estradiol and 17β-estradiol in combination with six concentrations of BZA. Treatments from d 1 are renewed on d 3 and d 6 by aspirating medium from wells and replacing with fresh medium and treatments. On d 7, cells are detached from the plate using trypsin-EDTA and counted using a Multisizer II.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Sprague Dawley rats

  • Dosierungen

    0.5 and 5.0 mg/kg

  • Verabreichung

    SC

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11356100/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2685267/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961563/

Kundenproduktvalidierung

Daten von [ J Med Chem , 2014 , 57(3), 632-41 ]

Effect of EC312 and BZD on the expression of ER, Cyclin D1 and phosphorylation of MAPK and AKT. T47D cells grown in 60-mm culture dishes in phenol red-free RPMI medium containing 5%DCC-FBS and treated with E2 (1nM) alone or in combination with EC312 or BZD (100nM) for 24 hours before preparation of cell lysate and analysis by western blot and quantification normalized by beta-actin.

Daten von [ , , PLoS One, 2016, 24;11(3):e0151182 ]

Sellecks Bazedoxifene (WAY-140424) HCl Wurde zitiert von 17 Publikationen

Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
The Interleukin-11/IL-11 Receptor Promotes Glioblastoma Survival and Invasion under Glucose-Starved Conditions through Enhanced Glutaminolysis [ Int J Mol Sci, 2023, 24(4)3356] PubMed: 36834778
Targeting the gp130/STAT3 Axis Attenuates Tumor Microenvironment Mediated Chemoresistance in Group 3 Medulloblastoma Cells [ Cells, 2022, 11(3)381] PubMed: 35159191
Utilizing an Endogenous Progesterone Receptor Reporter Gene for Drug Screening and Mechanistic Study in Endometrial Cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4883] PubMed: 36230806
A compendium of kinetic modulatory profiles identifies ferroptosis regulators [ Nat Chem Biol, 2021, 10.1038/s41589-021-00751-4] PubMed: 33686292
Synergistic PIM kinase and proteasome inhibition as a therapeutic strategy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00400-1] PubMed: 34525344
Bazedoxifene inhibits sustained STAT3 activation and increases survival in GBM [ Transl Oncol, 2021, 14(11):101192] PubMed: 34365219
Autocrine and paracrine signaling contributes to acquired chemotherapeutic resistance in Group 3 medulloblastoma [ B.S., The University of Arizona, 2021, ] PubMed: none
The dysregulated pharmacology of clinically relevant ESR1 mutants is normalized by ligand-activated WT receptor. [ Mol Cancer Ther, 2020, 7 pii: molcanther] PubMed: 32381587

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