Bemcentinib (R428)

Katalog-Nr.S2841 Charge:S284114

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Technische Daten

Formel

C30H34N8
Molekulargewicht 506.64 CAS-Nr. 1037624-75-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO (mit 50 °C warmem Wasserbad erwärmt) 20 mg/mL (39.47 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Bemcentinib (R428, BGB324) ist ein Inhibitor von Axl mit einer IC50 von 14 nM, der eine >100-fache Selektivität für Axl gegenüber Abl aufweist. Diese Verbindung ist auch mehr als 50- bis 100-fach selektiver für Axl gegenüber Mer und Tyro3 und zeigt eine 100-fach höhere Selektivität im Vergleich zu InsR, EGFR, HER2 und PDGFR.
Ziele
Axl
(Cell-free assay)
14 nM
In vitro Bemcentinib (R428) blockiert die katalytischen und prokancerösen Aktivitäten von Axl. Es hemmt Axl mit niedriger nanomolarer Aktivität und blockiert Axl-abhängige Ereignisse, einschließlich Akt-Phosphorylierung, Invasion von Brustkrebszellen und Produktion proinflammatorischer Zytokine. In einer kürzlich durchgeführten Studie zeigt diese Verbindung nach 24 Stunden Behandlung eine mittlere IC50-Dosis von ~ 2,0 M für die primären CLL-B-Zellen, und normale B-, T- und natürliche Killer (NK)-Zellen zeigen bei dieser Dosis von R428 (2,5 M) unter ähnlichen experimentellen Bedingungen keine signifikante Menge an Zelltod.
In vivo Pharmakologische Untersuchungen zeigen eine günstige Exposition nach oraler Verabreichung von Bemcentinib (R428), sodass behandelte Tumore eine dosisabhängige Reduktion der Expression des Zytokins Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor und des Transkriptionsregulators Snail für die epithelial-mesenchymale Transition aufweisen. Zur Unterstützung einer früheren Studie hemmt es die Angiogenese in kornealen Mikrotaschen- und Tumormodellen. Diese Verbindung reduziert auch die metastatische Belastung und verlängert das Überleben in MDA-MB-231 intrakardialen und 4T1 orthotopen (Medianes Überleben, >80 Tage im Vergleich zu 52 Tagen; P < 0,05) Mausmodellen für Brustkrebsmetastasen.

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    MDA-MB-231-luc-D3H2LN Intracardiac Model

  • Dosierungen

    125 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral, twice daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145120/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135257/

Kundenproduktvalidierung

Cetuximab-resistant cells are sensitive to therapeutic blockade of AXL activity with the AXL TKI R428. Cells were treated with vehicle (-) or indicated doses of R428 for 24 hours before harvesting whole-cell lysate and immunoblotting for the indicated proteins. α-Tubulin was used as a loading control.

Daten von [ Cancer Res , 2014 , 74(18), 5152-64 ]

Axl inhibitor promotes the apoptosis induced by ALK-TKIs. (A) After treated with crizotinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination for 48 h, cell apoptosis was determined by flow cytometry. (B) The induction of apoptosis by ceritinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination was examined. (C and D) Cells were treated with crizotinib (100 nM), BGB324 (300 nM) or their combination for 48 h, then whole-cell lysates were collected and the levels of indicated protein were analyzed by Western blot in (C) NB1643 and (D) SHSY5Y cells. *P < 0.05 for the indicated comparisons; ns, not significant.

Daten von [ Biochem Bioph Res Co , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.10.126 ]

<p>B) The processing of AXL is increased by an AXL kinase inhibitor. Panc-28 cells were incubated overnight with DMSO or 150 nM R428, a selective AXL kinase inhibitor, before examining by Western blot the levels of endogenous AXL-FL and AXL-CTF (C-20; left). Levels of AXL-CTF in DAPT-treated cells were quantified as described above and unpaired Student’s t test was employed for the analysis (right). Data are shown as means±SEM (n = 4). ***P<0.001.</p>

, , FASEB J, 2017, 31(4):1382-1397

Flow cytometry analysis showing band 3/α4 integrin expression of luciferase and TET2-knockdown CFU-E cells cultured for 13 days in the presence of DMSO or 0.2 μM R428.

Daten von [ , , Blood, 2018, doi:10.1182/blood-2018-05-853291 ]

Sellecks Bemcentinib (R428) Wurde zitiert von 138 Publikationen

A pancreatic cancer organoid biobank links multi-omics signatures to therapeutic response and clinical evaluation of statin combination therapy [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00265-6] PubMed: 40812300
Tumor initiating cells escape tumor immunity via CCL8 from tumor-associated macrophages in mice [ J Clin Invest, 2025, e180893] PubMed: 39774471
Axl inhibitor-mediated reprogramming of the myeloid compartment of the in vitro tumor microenvironment is influenced by prior targeted therapy treatment [ Front Immunol, 2025, 16:1601420] PubMed: 40539073
Synaptotagmin-7 deficit causes insulin hypoactivity and contributes to behavioral alterations in mice [ iScience, 2025, 28(5):112354] PubMed: 40330888
Geranylgeranyl diphosphate synthase deficiency impairs efferocytosis and resolution of acute lung injury [ Respir Res, 2025, 26(1):189] PubMed: 40380222
FRA1 drives melanoma metastasis through an actionable transcriptional network [ bioRxiv, 2025, 2025.06.07.658418] PubMed: 40661443
Directed differentiation of pancreatic δ cells from human pluripotent stem cells [ Nat Commun, 2024, 15(1):6344] PubMed: 39068220
CD276-dependent efferocytosis by tumor-associated macrophages promotes immune evasion in bladder cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):2818] PubMed: 38561369
AXL-specific single domain antibodies show diagnostic potential and anti-tumor activity in Acute Myeloid Leukemia [ Theranostics, 2024, 14(7):2656-2674] PubMed: 38773967
Development of nanoparticles incorporated with quercetin and ACE2-membrane as a novel therapy for COVID-19 [ J Nanobiotechnology, 2024, 22(1):169] PubMed: 38609998

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