Bemnifosbuvir Hemisulfate (AT-527)

Katalog-Nr.E1013 Charge:E101301

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Technische Daten

Formel

C₂₄H₃₃FN₇O₇P._1/2H₂O₄S

Molekulargewicht

630.55

CAS-Nr.

2241337-84-6

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (158.59 mM)

Water

100 mg/mL (158.59 mM)

Ethanol

100 mg/mL (158.59 mM)

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Bemnifosbuvir Hemisulfate (AT-527, RG-6422, RO 7496998) ist ein Hemisulfat-Salz von AT-511, das ein potenter Inhibitor von SARS-CoV-2 mit einem EC90 von 0,47 μM ist.

Ziele

SARS-CoV-2

0.47 μM(EC90)

In vitro

Bemnifosbuvir Hemisulfate (AT-527) ist die freie Base von AT-511. Diese Verbindung hemmt die Replikation mehrerer menschlicher Coronaviren, wie HCoV-229E, HCoV-OC43, SARS-CoV in Huh-7-Zellen und HCoV-229E in BHK-21-Zellen. Es kann auch die SARS-CoV-2-Replikation in primären menschlichen Atemwegsepithelzellen (HAE) hemmen. In HBE- und HNE-Zellen kann es die Wirtszellen dazu anregen, das pharmakologisch aktive TP, AT-9010, zu bilden, um die Virusreplikation zu hemmen.

In vivo

Nach oraler Verabreichung von Bemnifosbuvir Hemisulfate (AT-527) bei nichtmenschlichen Primaten (NHPs) weist T-273 die längste MRT bei allen Dosisstufen auf, was auf die lange Halbwertszeit des intrazellulär gebildeten aktiven TP hinweist. Diese Verbindung wird bevorzugt in die Leber, das Zielorgan für HCV-Infektionen, transportiert.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien Huh-7, BHK-21, HBE, HNE cells Konzentrationen 100 μM, 20 μM, 4 μM, 0.8 μM Inkubationszeit 2h, 8 h, 3 days Methode 将Bemnifosbuvir Hemisulfate (AT-527)稀释液加入96孔板中5个孔，细胞汇合度为80-100%。每个稀释度设三个感染病毒的孔和两个未感染的毒性对照孔。另设六个未经处理的感染孔作为病毒对照，以及六个未经处理的未感染孔作为细胞对照。病毒分别稀释至229E、OC43、MERS和SARS冠状病毒的感染复数（MOI）为0.003、0.002、0.001和0.03 CCID50（50%细胞培养感染剂量）。将培养板置于37°C、含5% CO2的湿润气氛中培养。用中性红染料染色约2小时（±15分钟）。弃去上清染料，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）冲洗孔，并在50:50 Sorensen柠檬酸盐缓冲液-乙醇中提取结合的染料，时间超过30分钟。用分光光度计在540 nm波长下读取光密度，并转换为对照百分比。
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Male nonnaive cynomolgus monkeys Dosierungen 60 mg/kg, 30mg/kg Verabreichung p.o.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
Huh-7, BHK-21, HBE, HNE cells
Konzentrationen
100 μM, 20 μM, 4 μM, 0.8 μM
Inkubationszeit
2h, 8 h, 3 days
Methode
将Bemnifosbuvir Hemisulfate (AT-527)稀释液加入96孔板中5个孔，细胞汇合度为80-100%。每个稀释度设三个感染病毒的孔和两个未感染的毒性对照孔。另设六个未经处理的感染孔作为病毒对照，以及六个未经处理的未感染孔作为细胞对照。病毒分别稀释至229E、OC43、MERS和SARS冠状病毒的感染复数（MOI）为0.003、0.002、0.001和0.03 CCID50（50%细胞培养感染剂量）。将培养板置于37°C、含5% CO2的湿润气氛中培养。用中性红染料染色约2小时（±15分钟）。弃去上清染料，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）冲洗孔，并在50:50 Sorensen柠檬酸盐缓冲液-乙醇中提取结合的染料，时间超过30分钟。用分光光度计在540 nm波长下读取光密度，并转换为对照百分比。

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Male nonnaive cynomolgus monkeys
Dosierungen
60 mg/kg, 30mg/kg
Verabreichung
p.o.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33558299/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34725982/

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