Benzbromarone

Benzbromaron (20 μM) senkt das mitochondriale Membranpotenzial um 81 % in isolierten Rattenhepatozyten. Diese Verbindung senkt die Oxidation im Zustand 3 und die respiratorischen Kontrollverhältnisse für L-Glutamat mit einem IC50-Wert von < 1 μM in isolierten Rattenlebermitochondrien. Es (50 μM) entkoppelt die oxidative Phosphorylierung und erhöht den Sauerstoffverbrauch durch Hepatozyten, beginnend bei 10 μM in isolierten Rattenhepatozyten. Diese Chemikalie hemmt auch die Bildung von säurelöslichen β-Oxidationsprodukten dosisabhängig mit einem IC50-Wert von 2 μM. Es (100 μM) hemmt die Elektronentransportkette und ist ein Entkoppler der oxidativen Phosphorylierung in isolierten Rattenlebermitochondrien. Diese Verbindung (1 μM) führt zu einer konzentrationsabhängigen Zunahme der ROS-Produktion in HepG2-Zellen. Es (100 μM) führt zu einer signifikanten Zunahme der mitochondrialen Größe von isolierten Rattenlebermitochondrien. Diese Chemikalie ist mit dem Austritt von Cytochrom c in das Zytoplasma von HepG2-Zellen verbunden. Es (100 μM) führt zu einem Anteil apoptotischer Zellen von 11 % in Rattenhepatozyten. [2] Diese Verbindung reduziert die Oxypurinol-Aufnahme signifikant bei einer Konzentration von nur 10 nM und blockiert sie vollständig bei 1 μM. Es (1 μM) nimmt das typische Substrat von OCTN1 (Tetraethylammonium) und OCTN2 (Carnitin) in den HEK293-Zellen, die mit humanem OCTN1 exprimiert sind, um 96,7 % bzw. 111 % der Kontrolle auf. [3] Diese Chemikalie hemmt die Urat-Aufnahme bei 50 μM in URAT1-exprimierenden Oozyten vollständig, mit einem IC50-Wert von weniger als 0,1 μM. [4] Es wird durch sequentielle Hydroxylierung des Benzofuranrings zu einem Catechol aktiviert, das dann weiter zu einem reaktiven Chinon-Intermediat oxidiert werden kann, das Proteine adduktieren kann. [5]