dBET1

Katalog-Nr.S8296 Charge:S829601

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Technische Daten

Formel

C38H37ClN8O7S
Molekulargewicht 785.27 CAS-Nr. 1799711-21-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (127.34 mM)
Ethanol 39 mg/mL (49.66 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (6.37mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.830mg/ml (1.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung dBET1 ist ein CRBN-basierter BET-Degrader mit einer IC50 von 20 nM, der eine hohe Selektivität zeigt. Von 7.429 Proteinen wird nur die Expression der Onkoproteine MYC und PIM1 sowie BRD2, BRD3 und BRD4 durch die Behandlung mit dieser Verbindung signifikant herunterreguliert.
Ziele
BRD4
20 nM
In vitro

Die Behandlung mit dBET1 führt zu einem vergleichbaren, moderaten Effekt auf die Expression von MYC und PIM1. Die Behandlung herunterreguliert die Transkription von MYC und PIM1, was auf sekundäre transkriptionelle Effekte hindeutet, und die Transkription von BRD4 und BRD3 bleibt unberührt, was mit post-transkriptionellen Effekten übereinstimmt. Die Transkription von BRD2 wird durch diese Verbindung beeinflusst, und die Proteinstabilität des BRD2-Genprodukts wird durch sie beeinflusst. Diese Chemikalie induziert eine potente und überlegene hemmende Wirkung auf die Proliferation von MV4;11-Zellen nach 24 Stunden (gemessen am ATP-Gehalt, IC50 = 0,14 μM). Die Exposition von primären leukämischen Patientenblasten gegenüber dieser Verbindung führt zu einer dosisproportionalen Depletion von BRD4 und einer Induktion der Apoptose. Dieser Verbund-vermittelte gezielte Abbau von BET-Proteinen dämpft robust proinflammatorische Reaktionen in LPS-stimulierten Mikroglia, d.h. die Depletion von BRD2 und BRD4 damit ist verbunden mit dramatisch reduzierten LPS-induzierten COX-2- und iNOS-Proteinspiegeln sowie der proinflammatorischen Gentranskription von Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 und Mmp9.
In vivo

Die Verabreichung von dBET1 schwächt die Tumorprogression ab und verringert das Tumorgewicht, das post mortem in einem murinen Xenograft-Modell menschlicher MV4;11-Leukämiezellen bewertet wurde. Pharmakokinetische Studien dieser Verbindung (50 mg/kg IP) bestätigen eine adäquate Medikamentenexposition in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 h, terminale t1/2=6,69 h, AUClast=2109 h*ng/ml, AUCINF=295 h*ng/ml). Zweiwöchige Behandlung mit dieser Chemikalie wird von Mäusen gut vertragen, ohne nennenswerte Auswirkungen auf Gewicht, weiße Blutkörperchenzahl, Hämatokrit oder Thrombozytenzahl.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    SUM149 cells

  • Konzentrationen

    '0.1, 0.5, 1, 5, 10 μM

  • Inkubationszeit

    18 h

  • Methode

    Immunoblot analysis
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Murine xenograft model of human MV4;11 leukemia cells (CD1 mice)

  • Dosierungen

    50 mg/kg daily

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Sellecks dBET1 Wurde zitiert von 3 Publikationen

BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 10.3892/etm.2023.12241] PubMed: 37869639
BRD2 protects the rat H9C2 cardiomyocytes from hypoxia‑reoxygenation injury by targeting Nrf2/HO‑1 signaling pathway [ Exp Ther Med, 2023, 26(5):542] PubMed: 37869639
Protein Ligand Interactions Using Surface Plasmon Resonance [ Methods Mol Biol, 2021, 2365:3-20] PubMed: 34432236

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