BI-3406

BI-3406, ein selektiver SOS1-Inhibitor, verstärkte die AMG 510-induzierte Wachstumshemmung in MIA PaCa-2-Zellen. Die Behandlung mit 5 µM dieser Verbindung nach der Exzision von endogenem mutiertem KRAS hebt sowohl die ERK- als auch die AKT-Aktivierung auf, was mit der Hemmung der WT RAS-Signalübertragung übereinstimmt.[1]

BI-3406, ein potenter und selektiver SOS1-KRAS-Interaktionsinhibitor, ist wirksam bei KRAS-getriebenen Krebserkrankungen durch kombinierte MEK-Hemmung.[2]

• Zelllinien

  MIA PaCa-2, mT42 cells

• Konzentrationen

  5 μM, 20 μM to 2 nM

• Inkubationszeit

  4 days

• Methode

  MIA PaCa-2 cells were seeded at 2,000 cells per well and treated 24 h after seeding with 5 μM BI-3406 or DMSO control and AMG 510 (from 5 μM to 0.1 nM). Cell viability was measured after 4 d with CellTiter-Glo. mT42 cells were seeded at 1,000 cells per well and treated with 4-OHT or DMSO control and this compound in a dose–response manner (from 20 μM to 2 nM). Cell viability was measured using CellTiter-Glo Luminescence assay at day 4. FPC cell line mT42 cells were treated with 5 μM this compound, or DMSO vehicle control in the presence or absence of mutant KRAS by treatment with DMSO vehicle control or 4-OHT, respectively. Immunoblotting was performed for RAS pathways by phospho-ERK and phospho-AKT and the RSK1 substrate phospho-S6.

• Tiermodelle

  NSG female mice of KRAS G12V and KRAS Q61K mutant pancreatic PDX model

• Dosierungen

  50 mg/kg

• Verabreichung

  p.o.