BI-3406

Katalog-Nr.S8916 Charge:S891604

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Technische Daten

Formel

C23H25F3N4O3
Molekulargewicht 462.46 CAS-Nr. 2230836-55-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.93 mM)
Ethanol 31 mg/mL (67.03 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (10.81mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung BI-3406 (Verbindung I-13) ist ein potenter, selektiver und oral aktiver Inhibitor der Interaktion zwischen KRAS und Son of Sevenless 1 (SOS1) mit einer IC50 von 5 nM. Diese Verbindung reduziert die Bildung von GTP-beladenem KRAS und hemmt die MAPK-Signalweg-Aktivität. Sie zeigt Antitumoraktivitäten.
Ziele
K-ras
(Cell-free assay)
5 nM
In vitro

BI-3406, ein selektiver SOS1-Inhibitor, verstärkte die AMG 510-induzierte Wachstumshemmung in MIA PaCa-2-Zellen. Die Behandlung mit 5 µM dieser Verbindung nach der Exzision von endogenem mutiertem KRAS hebt sowohl die ERK- als auch die AKT-Aktivierung auf, was mit der Hemmung der WT RAS-Signalübertragung übereinstimmt.
In vivo

BI-3406, ein potenter und selektiver SOS1-KRAS-Interaktionsinhibitor, ist wirksam bei KRAS-getriebenen Krebserkrankungen durch kombinierte MEK-Hemmung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MIA PaCa-2, mT42 cells

  • Konzentrationen

    5 μM, 20 μM to 2 nM

  • Inkubationszeit

    4 days

  • Methode

    MIA PaCa-2 cells were seeded at 2,000 cells per well and treated 24 h after seeding with 5 μM BI-3406 or DMSO control and AMG 510 (from 5 μM to 0.1 nM). Cell viability was measured after 4 d with CellTiter-Glo. mT42 cells were seeded at 1,000 cells per well and treated with 4-OHT or DMSO control and this compound in a dose–response manner (from 20 μM to 2 nM). Cell viability was measured using CellTiter-Glo Luminescence assay at day 4. FPC cell line mT42 cells were treated with 5 μM this compound, or DMSO vehicle control in the presence or absence of mutant KRAS by treatment with DMSO vehicle control or 4-OHT, respectively. Immunoblotting was performed for RAS pathways by phospho-ERK and phospho-AKT and the RSK1 substrate phospho-S6.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    NSG female mice of KRAS G12V and KRAS Q61K mutant pancreatic PDX model

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8166058/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32816843/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35904492/

Sellecks BI-3406 Wurde zitiert von 8 Publikationen

Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284] PubMed: 40782795
RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Intratumor heterogeneity in KRAS signaling shapes treatment resistance [ iScience, 2025, 28(2):111662] PubMed: 39898020
KRASG 12C-inhibitor-based combination therapies for pancreatic cancer: insights from drug screening [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13725] PubMed: 39253995
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766] PubMed: 37450595
Impaired proteolysis of non-canonical RAS proteins drives clonal hematopoietic transformation [ Cancer Discov, 2022, CD-21-1631] PubMed: 35904492
In vivo genome-wide CRISPR screening identifies ZNF24 as a negative NF-κB modulator in lung cancer [ Cell Biosci, 2022, 12(1):193] PubMed: 36457047
Profiling oncogenic KRAS mutant drugs with a cell-based Lumit p-ERK immunoassay [ SLAS Discov, 2022, S2472-5552(22)12517-7] PubMed: 35288294

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