BI-D1870

Katalog-Nr.S2843 Charge:S284301

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Technische Daten

Formel

C19H23F2N5O2
Molekulargewicht 391.42 CAS-Nr. 501437-28-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung BI-D1870 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor der S6 ribosomale Proteine für RSK1/2/3/4 mit einer IC50 von 31 nM/24 nM/18 nM/15 nM in zellfreien Assays; 10- bis 100-fache Selektivität für RSK als MST2, GSK-3 D1870 zeigt Antikrebsattribute, einschließlich der Erzeugung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und einer Zunahme von ER-Stress und Autophagie.
Ziele
RSK4
(Cell-free assay)		 RSK3
(Cell-free assay)		 RSK2
(Cell-free assay)		 RSK1
(Cell-free assay)
15 nM 18 nM 24 nM 31 nM
In vitro

BI-D1870 hemmt RSK1, RSK2, RSK3 und RSK4 mit einer IC50 von 10–30 nM, hemmt jedoch nicht signifikant zehn andere AGC-Kinase-Mitglieder und über 40 andere Proteinkinasen, die mit 100-fach höheren Konzentrationen getestet wurden. Diese Verbindung ist zellgängig und verhindert die RSK-vermittelte Phorbolester- und EGF-induzierte Phosphorylierung der Glykogensynthase-Kinase-3β und LKB1 in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293 und Rat-2-Zellen. Sie beeinflusst nicht die Agonisten-getriggerte Phosphorylierung von Substraten für sechs andere AGC-Kinasen. Darüber hinaus unterdrückt diese Chemikalie nicht die Phorbolester- oder EGF-induzierte Phosphorylierung von CREB.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[2]
  • Proteinkinase-Assays

    Gereinigtes His6–RSK1, His6–RSK2 oder GST–RSK2 1–389:S381E (1–2 Einheiten/mL) werden 10 min bei 30 °C in einem 50 μL Assay-Gemisch in Puffer A mit 30 μM Substratpeptid (KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK), 10 mM Magnesiumacetat und 100 μM [γ-32P]ATP getestet. Die Reaktionen werden wie zuvor beschrieben beendet und analysiert. Die Enzymmenge, die die Phosphorylierung von 1 nmol Substratpeptid in 1 min katalysiert, wird als eine Einheit bezeichnet. Um RSK und MSK1 in HEK-293 oder Rat-2 Zelllysaten zu testen, werden diese Kinasen aus den Zelllysaten (0,1 mg Lysatprotein für RSK und 0,3 mg für MSK1) immunpräzipitiert, und für RSK-Assays werden die Immunpräzipitate zweimal mit Puffer A, der 1 mM ATP enthält, und zweimal mit Puffer A vor dem Assay gewaschen, um die Dissoziation dieser Verbindung von den RSK-Isoformen zu gewährleisten.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    C57/BL6J mice

  • Dosierungen

    0.5 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1698666/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040210/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386981/

Kundenproduktvalidierung

Expressions of active forms of all p90RSK isoforms were assessed by immunoblotting in Control vs. GR cells following treatment with increasing concentrations of BI-D1870 for 24 hours. Actin was included as a loading control.

Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(5):793-804 ]

(g) Changes of UBE2R1 expression in cells treated with an RSK inhibitor, BI-D1870, for 6 h.

Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:36134. ]

HeLa cells were serum starved for 24 h, and then were treated with MK2206 (1 μM), rapamycin (Rapa; 100 nM), PP242 (1 μM), BEZ235 (0.5 μM), U0126 (U0; 15 μM), BI-D1870 (BI; 10 μM), GNE-652 (1 μM), AZD1208 (3 μM), and the indicated inhibitor combinations for 3 h before insulin (1 g/ml) was added for an additional 30 min. Cell lysates were analyzed by immunoblot assays using the indicated antibodies.

Daten von [ , , Mol Cell Biol, 2014, 34(13): 2517-32 ]

Serum-starved N41/OX1R cells were treated with 50 nM orexin-A for 1 h with or without 1 or 10 μM BI-D1870. Phosphorylation of S6K and S6 as well as MEK1/2, RSK, and Erk1/2 were evaluated by Western blotting.

Daten von [ , , J Biol Chem, 2014, 289(46): 31950-9 ]

Sellecks BI-D1870 Wurde zitiert von 57 Publikationen

The cytoplasmic domain of the pseudoprotease iRhom2 mediates distinct signaling mechanisms to control activation of the cell surface protease ADAM17 [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110643] PubMed: 40885391
Targeting the p90RSK/MDM2/p53 Pathway Is Effective in Blocking Tumors with Oncogenic Up-Regulation of the MAPK Pathway Such as Melanoma and Lung Cancer [ Cells, 2024, 13(18)1546] PubMed: 39329730
Ribosomal S6 kinase 2-forkhead box protein O4 signaling pathway plays an essential role in melanogenesis [ Sci Rep, 2024, 14(1):9440] PubMed: 38658799
p90RSK pathway inhibition synergizes with cisplatin in TMEM16A overexpressing head and neck cancer [ BMC Cancer, 2024, 24(1):233] PubMed: 38373988
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487] PubMed: 38278156
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625] PubMed: 37414921
Conjugated Bile Acids Promote Lymphangiogenesis by Modulation of the Reactive Oxygen Species-p90RSK-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 Pathway [ Cells, 2023, 12(4)526] PubMed: 36831193
LRG1 is a novel HER3 ligand to promote growth in colorectal cancer [ bioRxiv, 2023, PPR618443 ] PubMed: none
Control of cell state transitions [ Nature, 2022, 609(7929):975-985] PubMed: 36104561
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759

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