BI-D1870

Katalog-Nr.S2843 Charge:S284302

Drucken

Technische Daten

Formel

C₁₉H₂₃F₂N₅O₂

Molekulargewicht

391.42

CAS-Nr.

501437-28-1

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

78 mg/mL (199.27 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	1.250mg/ml (3.19mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

BI-D1870 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor der S6 ribosomale Proteine für RSK1/2/3/4 mit einer IC50 von 31 nM/24 nM/18 nM/15 nM in zellfreien Assays; 10- bis 100-fache Selektivität für RSK als MST2, GSK-3 D1870 zeigt Antikrebsattribute, einschließlich der Erzeugung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und einer Zunahme von ER-Stress und Autophagie.

Ziele

RSK4 (Cell-free assay)	RSK3 (Cell-free assay)	RSK2 (Cell-free assay)	RSK1 (Cell-free assay)
15 nM	18 nM	24 nM	31 nM

In vitro

BI-D1870 hemmt RSK1, RSK2, RSK3 und RSK4 mit einer IC50 von 10–30 nM, hemmt jedoch nicht signifikant zehn andere AGC-Kinase-Mitglieder und über 40 andere Proteinkinasen, die mit 100-fach höheren Konzentrationen getestet wurden. Diese Verbindung ist zellgängig und verhindert die RSK-vermittelte Phorbolester- und EGF-induzierte Phosphorylierung der Glykogensynthase-Kinase-3β und LKB1 in menschlichen embryonalen Nierenzellen 293 und Rat-2-Zellen. Sie beeinflusst nicht die Agonisten-getriggerte Phosphorylierung von Substraten für sechs andere AGC-Kinasen. Darüber hinaus unterdrückt diese Chemikalie nicht die Phorbolester- oder EGF-induzierte Phosphorylierung von CREB.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[2]}	Proteinkinase-Assays Gereinigtes His6–RSK1, His6–RSK2 oder GST–RSK2^{1–389:S381E} (1–2 Einheiten/mL) werden 10 min bei 30 °C in einem 50 μL Assay-Gemisch in Puffer A mit 30 μM Substratpeptid (KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK), 10 mM Magnesiumacetat und 100 μM [γ-³²P]ATP getestet. Die Reaktionen werden wie zuvor beschrieben beendet und analysiert. Die Enzymmenge, die die Phosphorylierung von 1 nmol Substratpeptid in 1 min katalysiert, wird als eine Einheit bezeichnet. Um RSK und MSK1 in HEK-293 oder Rat-2 Zelllysaten zu testen, werden diese Kinasen aus den Zelllysaten (0,1 mg Lysatprotein für RSK und 0,3 mg für MSK1) immunpräzipitiert, und für RSK-Assays werden die Immunpräzipitate zweimal mit Puffer A, der 1 mM ATP enthält, und zweimal mit Puffer A vor dem Assay gewaschen, um die Dissoziation dieser Verbindung von den RSK-Isoformen zu gewährleisten.
Tierstudie:^{^[3]}	Tiermodelle C57/BL6J mice Dosierungen 0.5 mg/kg Verabreichung i.p.

Kinase-Assay:^{^[2]}

Proteinkinase-Assays
Gereinigtes His6–RSK1, His6–RSK2 oder GST–RSK2^{1–389:S381E} (1–2 Einheiten/mL) werden 10 min bei 30 °C in einem 50 μL Assay-Gemisch in Puffer A mit 30 μM Substratpeptid (KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK), 10 mM Magnesiumacetat und 100 μM [γ-³²P]ATP getestet. Die Reaktionen werden wie zuvor beschrieben beendet und analysiert. Die Enzymmenge, die die Phosphorylierung von 1 nmol Substratpeptid in 1 min katalysiert, wird als eine Einheit bezeichnet. Um RSK und MSK1 in HEK-293 oder Rat-2 Zelllysaten zu testen, werden diese Kinasen aus den Zelllysaten (0,1 mg Lysatprotein für RSK und 0,3 mg für MSK1) immunpräzipitiert, und für RSK-Assays werden die Immunpräzipitate zweimal mit Puffer A, der 1 mM ATP enthält, und zweimal mit Puffer A vor dem Assay gewaschen, um die Dissoziation dieser Verbindung von den RSK-Isoformen zu gewährleisten.

Tierstudie:^{^[3]}

Tiermodelle
C57/BL6J mice
Dosierungen
0.5 mg/kg
Verabreichung
i.p.

Referenzen

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1698666/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17040210/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26386981/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , Mol Cancer Ther, 2017, 16(5):793-804 ]

: Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:36134. ]

: Daten von [ , , Mol Cell Biol, 2014, 34(13): 2517-32 ]

: Daten von [ , , J Biol Chem, 2014, 289(46): 31950-9 ]

Sellecks BI-D1870 Wurde zitiert von 57 Publikationen

The cytoplasmic domain of the pseudoprotease iRhom2 mediates distinct signaling mechanisms to control activation of the cell surface protease ADAM17 [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110643]	PubMed: 40885391
Targeting the p90RSK/MDM2/p53 Pathway Is Effective in Blocking Tumors with Oncogenic Up-Regulation of the MAPK Pathway Such as Melanoma and Lung Cancer [ Cells, 2024, 13(18)1546]	PubMed: 39329730
Ribosomal S6 kinase 2-forkhead box protein O4 signaling pathway plays an essential role in melanogenesis [ Sci Rep, 2024, 14(1):9440]	PubMed: 38658799
p90RSK pathway inhibition synergizes with cisplatin in TMEM16A overexpressing head and neck cancer [ BMC Cancer, 2024, 24(1):233]	PubMed: 38373988
Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487]	PubMed: 38278156
The ribosomal protein S6 kinase alpha-1 (RPS6KA1) induces resistance to venetoclax/azacitidine in acute myeloid leukemia [ Leukemia, 2023, 37(8):1611-1625]	PubMed: 37414921
Conjugated Bile Acids Promote Lymphangiogenesis by Modulation of the Reactive Oxygen Species-p90RSK-Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 3 Pathway [ Cells, 2023, 12(4)526]	PubMed: 36831193
LRG1 is a novel HER3 ligand to promote growth in colorectal cancer [ bioRxiv, 2023, PPR618443 ]	PubMed: none
Control of cell state transitions [ Nature, 2022, 609(7929):975-985]	PubMed: 36104561
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827]	PubMed: 36516759

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.