Bindarit (AF 2838)

Bindarit-Behandlung verursacht eine dosisabhängige Hemmung der Fähigkeit menschlicher Monozyten, Monozyten-chemotaktisches Protein-1 (MCP-1) als Reaktion auf bakterielle LPS oder C. albicans mit einer IC50 von 172 µM bzw. 403 µM zu produzieren. Die Hemmung der LPS-induzierten MCP-1-Produktion durch diese Verbindung ist mit reduzierten Spiegeln von MCP-1-mRNA-Transkripten mit einer IC50 von 75 µM verbunden. Es hemmt die Produktion von MCP-1 durch LPS-stimulierte MM6-Zellen mit einer IC50 von 425 μM, ohne die Freisetzung von IL-8 oder IL-6 zu beeinflussen. [2]

Diese Chemikalie hemmt die Freisetzung von MCP-1 aus IL-1-stimulierten Osteoblasten-Zelllinien Saos-2. [3]

Es zeigt, selbst bei maximaler Konzentration, keine direkte in-vitro-zytotoxische Wirkung auf menschliche IIB-MEL-J Melanom- oder ECs-Zellen, obwohl es die MCP-1-Expression hemmt. [4]

Diese Verbindung (10-300 μM) reduziert die Proliferation, Migration und Invasion von glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC) bei Ratten. [5]

Es induziert die Herunterregulierung des klassischen NF-κB-Signalwegs. Diese Chemikalie zeigt einen spezifischen Hemmeffekt auf die p65- und p65/p50-induzierte MCP-1-Promotoraktivierung, ohne Auswirkungen auf andere getestete aktivierte Promotoren, was darauf hindeutet, dass sie auf eine spezifische Subpopulation von NF-κB-Isoformen wirkt und ihre Ziele innerhalb des gesamten NF-κB-Entzündungswegs auswählt. [6]

Es moduliert die Proliferation und Migration von Krebszellen, hauptsächlich durch negative Regulation der TGF-β- und AKT-Signalgebung. [7]

Die orale Verabreichung von Bindarit bei 50 mg/kg an NZB/W-Mäusen verzögert den Beginn der Proteinurie, schützt signifikant vor Nierenfunktionsstörungen und verlängert das Überleben von NZB/W-Mäusen oder Lupus-Mäusen. Diese Verbindung behandelt vollständig die MCP-1-Hochregulierung während der Progression der Nephritis. [1]

Die Hemmung von MCP-1 mit dieser Chemikalie reduziert auch das Tumorwachstum und die Makrophagenrekrutierung, wodurch nekrotische Tumormassen in menschlichen Melanom-Xenotransplantaten entstehen. [4]

Diese Verbindung ist wirksam bei der Reduzierung der Neointima-Bildung in sowohl nicht-hyperlipämischen als auch hyperlipämischen Tiermodellen von Gefäßverletzungen durch eine direkte Wirkung auf die VSMC-Proliferation und -Migration sowie durch die Reduzierung des neointimalen Makrophagengehalts. [5]

Die Verabreichung dieser Chemikalie führt zu einer beeinträchtigten metastatischen Erkrankung bei Prostatakrebs-PC-3M-Luc2-Xenotransplantat-Mäusen und einer Beeinträchtigung der lokalen Tumorgenese bei Balb/c-Mäusen mit murinen Brustkrebs-4T1-Luc-Zellen. Darüber hinaus verringert diese Behandlung signifikant die Infiltration von tumorassoziierten Makrophagen und Myeloid-Derived Suppressor Cells in 4T1-Luc-Primärtumoren. [7]

• Zelllinien

  VSMCs

• Konzentrationen

  10-300 μM

• Inkubationszeit

  48 h

• Methode

  Cells were treated with various concentrations of this compound for 48 h.

• Tiermodelle

  NZB/W F1 female mice with a spontaneous autoimmune disease

• Dosierungen

  ~50 mg/kg/day

• Verabreichung

  Oral gavage