GSK-3 Inhibitor IX (BIO)

Katalog-Nr.S7198 Charge:S719802

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Technische Daten

Formel

C16H10BrN3O2
Molekulargewicht 356.17 CAS-Nr. 667463-62-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.34 mM)
Ethanol 7 mg/mL (19.65 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung BIO (GSK-3 Inhibitor IX, 6-bromoindirubin-3-oxime, 6-Bromoindirubin-3'-oxime, MLS 2052) ist ein spezifischer Inhibitor von GSK-3 mit einem IC50 von 5 nM für GSK-3α/β in einem zellfreien Assay, zeigt eine >16-fache Selektivität gegenüber CDK5 und ist auch ein Pan-JAK-Inhibitor mit einem IC50 von 30 nM für Tyk2. BIO induziert Apoptose in menschlichen Melanomzellen.
Ziele
GSK-3
(Cell-free assay)		 TYK2
(Cell-free assay)		 CDK5/p35
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
5 nM 30 nM 0.08 μM 0.30 μM 0.32 μM
In vitro BIO (6-Bromindirubin-3'-oxim) ist ein spezifischer Inhibitor der Glykogensynthase-Kinase-3 (GSK-3) mit einer IC50 von 5 nM für GSK-3α/β und zeigt eine >16-fache Selektivität gegenüber CDK5. Diese Verbindung interagiert innerhalb der ATP-Bindungstasche dieser Kinasen, reduziert die β-Catenin-Phosphorylierung an einer GSK-3-spezifischen Stelle in zellulären Modellen und imitiert die Wnt-Signalgebung in Xenopus-Embryonen eng. In menschlichen und murinen embryonalen Stammzellen erhält diese Chemikalie den undifferenzierten Phänotyp und unterstützt die Expression der pluripotenten Zustands-spezifischen Transkriptionsfaktoren Oct-3/4, Rex-1 und Nanog. Diese compound-vermittelte Wnt-Aktivierung ist funktionell reversibel, da der Entzug des Compounds zu normalen Multidifferenzierungsprogrammen sowohl in menschlichen als auch in murinen embryonalen Stammzellen führt. Es fördert die Proliferation in Säugetier-Kardiomyozyten. 6BIO ist auch ein Pan-JAK-Inhibitor mit IC50-Werten von 0,03, 1,5, 8,0, 0,5 μM für TYK2, JAK1, JAK2 und JAK3. Diese Verbindung hemmt selektiv die Phosphorylierung von STAT3 und induziert die Apoptose menschlicher Melanomzellen.
In vivo BIO unterdrückt das Wachstum von Melanomtumoren in einem Maus-Xenograft-Modell.
Merkmale Das erste pharmakologische Mittel, das nachweislich die Selbsterneuerung in menschlichen und murinen embryonalen Stammzellen aufrechterhält.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Assay

    Kinase-Aktivitäten werden in Puffer A oder C bei 30 °C und einer finalen ATP-Konzentration von 15 μM bestimmt. Leerwerte werden subtrahiert und Aktivitäten als pmol Phosphat berechnet, das während einer 10-minütigen Inkubation eingebaut wurde. Kontrollen werden mit geeigneten Verdünnungen von Dimethylsulfoxid durchgeführt. In einigen Fällen wird die Phosphorylierung des Substrats durch Autoradiographie nach SDS-PAGE beurteilt. GSK-3α/β wird aus Schweinehirn durch Affinitätschromatographie an immobilisiertem Axin gereinigt. Es wird nach einer 1/100-Verdünnung in 1 mg BSA/ml 10 mM DTT mit 5 μl 40 μM GS-1-Peptid, einem spezifischen GSK-3-Substrat, (YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQSpEDEEE), in Puffer A, in Gegenwart von 15 μM [γ-32P] ATP (3.000 Ci/mmol; 1 mCi/ml) in einem Endvolumen von 30 μl bestimmt. Nach 30 Minuten Inkubation bei 30 °C werden 25 μl Aliquots des Überstands auf 2,5 × 3 cm große Stücke Whatman P81 Phosphocellulosepapier getropft, und 20 Sekunden später werden die Filter fünfmal (für mindestens 5 Minuten jedes Mal) in einer Lösung von 10 ml Phosphorsäure/Liter Wasser gewaschen. Die nassen Filter werden in Gegenwart von 1 ml ACS-Szintillationsflüssigkeit gezählt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    COS1, Hepa or SH-SY5Y cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    12 or 24 h

  • Methode

    COS1, Hepa (wild-type, CEM/LM AhR deficient and ELB1 ARNT deficient), or SH-SY5Y cells are grown in 6 cm culture dishes in Dulbecco's Modified Medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum. For treatment, IO (5 μM), BIO (5 or 10 μM), MeBIO (5 or 50 μM), LiCl (20 or 40 mM), or mock solution (DMSO, 0.5% final concentration) is added to medium when cell density reaches ∼70% confluence. After 12 (SH-SY5Y) or 24 hours, the cells, while still in plate, are lysed with lysis buffer (1% SDS, 1 mM sodium orthovanadate, 10 mM Tris [pH 7.4]). The lysate is passed several times through a 26G needle, centrifuged at 10,000 × g for 5 min, and adjusted to equal protein concentration. About 8 μg of each sample is loaded for immunoblotting. Enhanced chemiluminescence is used for detection. The following primary antibodies are used: mouse anti-β-catenin CT (Upstate Biotechnolgies, Clone 7D8, recognizes total β-catenin), mouse anti-phospho-β-catenin (Upstate Biotechnologies, Clone 8E7, recognizes dephosphorylated β-catenin), mouse anti-GSK-3 β, mouse anti-GSK-3 phosphoTyr216, rabbit anti-AhR (Aryl hydrocarbon receptor), and rabbit anti-actin.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    mouse

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14700633/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14702635/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16984885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21610112/

Kundenproduktvalidierung

Lysates of HCT116p53KO cells were harvested 24 hs after treatment with different GSK3 inhibitors and GSK3A/B activation/inactivation checked by western blot: a mix of pSer21-GSK3A and pSer9-GSK3B antibodies and antibody cross-reacting with both pTyr279-GSK3A and pTyr216-GSK3B were used to assess the specificity of the inhibitor for GSK3A. BIO: 6-bromoindirubin-3

Daten von [ PLoS One , 2014 , 9(7), e100947 ]

(e and f) Confocal immunofluorescence staining. U87 GSLCs and U251 GSLCs were seeded in suspension and treated with control, Tet, BIO or ICG-001 for 48 h. Blue fluorescence represents DAPI, red fluorescence represents β-catenin, and green fluorescence represents TUNEL. Scale bars, 40 μm

Daten von [ , , Int J Oncol, 2017, 50(1):101-110 ]

Sellecks GSK-3 Inhibitor IX (BIO) Wurde zitiert von 40 Publikationen

ARHGAP12 and ARHGAP29 exert distinct regulatory effects on switching between two cell morphological states through GSK-3 activity [ Cell Rep, 2025, 44(3):115361] PubMed: 40053455
Interplay of SHH, WNT and BMP4 signaling regulates the development of the lamina propria in the murine ureter [ Development, 2025, 152(3)DEV204214] PubMed: 39817691
Matrix Stiffness Regulates Mechanotransduction and Vascular Network Formation of hiPSC-Derived Endothelial Progenitors Encapsulated in 3D Hydrogels [ bioRxiv, 2025, 2025.04.11.648340] PubMed: 40291699
Donor Age Impairs Vasculogenic Potential of hiPSC-Derived Endothelial Progenitors [ bioRxiv, 2025, 2025.06.24.661422] PubMed: 40667338
Extraembryonic mesoderm cells derived from human embryonic stem cells rely on Wnt pathway activation [ Cell Prolif, 2024, 10.1111/cpr.13761] PubMed: 39385268
CDKAL1 Drives the Maintenance of Cancer Stem-Like Cells by Assembling the eIF4F Translation Initiation Complex [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(12):e2206542] PubMed: 36786012
Upregulation of β-catenin signaling represents a single common pathway leading to the various phenotypes of spinal degeneration and pain [ Bone Res, 2023, 11(1):18] PubMed: 37059724
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Neddylation is essential for β-catenin degradation in Wnt signaling pathway [ Cell Rep, 2022, 38(12):110538] PubMed: 35320710

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