Birinapant (TL32711)

Katalog-Nr.S7015 Charge:S701504

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Technische Daten

Formel

C42H56F2N8O6
Molekulargewicht 806.94 CAS-Nr. 1260251-31-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (123.92 mM)
Ethanol 100 mg/mL (123.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Birinapant ist ein SMAC-mimetischer Antagonist, hauptsächlich von cIAP1 mit einem Kd von <1 nM in einem zellfreien Assay, weniger potent gegenüber XIAP. Diese Verbindung hilft, die Apoptose in latent HIV-1-infizierten Zellen zu induzieren. Phase 2.
Ziele
cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)
<1 nM(Kd) 45 nM(Kd)
In vitro Birinapant bindet mit XIAP und cIAP1 mit Kd von 45 bzw. <1 nM. Diese Verbindung induziert als Einzelwirkstoff den Zelltod in TRAIL-insensitiven SUM190 (ErbB2-überexprimierenden) Zellen (IC50, ~300 nM) und erhöht signifikant die Potenz der TRAIL-induzierten Apoptose in TRAIL-sensitiven SUM149 (dreifach negativen, EGFR-aktivierten) Zellen. Es verursacht einen schnellen cIAP1-Abbau, Caspase-Aktivierung, PARP-Spaltung und NF-κB-Aktivierung. Dieses Chemikal in Kombination mit TNF-α zeigt in vitro einen starken antimelanomen Effekt. In Kombination mit TNF-α (1 ng/mL) hemmt es das Wachstum menschlicher Melanomzelllinien WTH202, WM793B, WM1366 und WM164 mit IC50s von 1,8, 2,5, 7,9 bzw. 9 nM, während keines der Einzelwirkstoffe wirksam ist. Diese Verbindung als Einzelbehandlung induziert eine Hemmung der Proliferation von WM9-Zellen mit einem IC50 von 2,4 nM. Es hemmt signifikant das Zielprotein cIAP1 und cIAP2 in diesen Zelllinien.
In vivo Birinapant (30 mg/kg) Behandlung induziert signifikant die Aufhebung des Tumorwachstums in Melanom-Xenotransplantationsmodellen 451Lu mit.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Fluoreszenzpolarisationsassay

    Die Bindungsaffinitäten von Verbindungen zu XIAP und cIAP1 werden unter Verwendung eines fluorogenen Substrats bestimmt und als Kd-Werte angegeben. Zunächst wird die Dissoziationskonstante (Kd) für das fluoreszenzmarkierte modifizierte Smac-Peptid (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2; FP-Peptid) unter Verwendung einer festen Peptidkonzentration (5 nM) und Titration verschiedener Proteinkonzentrationen (0,075–5 μM in Halb-Log-Verdünnungen) bestimmt. Die Dosis-Wirkungs-Kurven werden durch eine nichtlineare Kleinste-Quadrate-Anpassung an ein Ein-Stellen-Bindungsmodell unter Verwendung von GraphPad Prism erstellt, wobei 5 nM FP-Peptid und 50 nM XIAP im Assay verwendet werden. Verschiedene Konzentrationen von Smac-Mimetika (100–0,001 μM in Halb-Log-Verdünnungen) werden für 15 Minuten bei Raumtemperatur in 100 μL 0,1 M Kaliumphosphatpuffer, pH 7,5, enthaltend 100 mg/mL bovines c-Globulin, zum FP-Peptid:Protein-Binärkomplex gegeben. Nach der Inkubation werden die Polarisationswerte auf einem Multi-Label-Plattenlesegerät unter Verwendung eines 485 nm Anregungsfilters und eines 520 nm Emissionsfilters gemessen.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    Human melanoma cell lines WM9

  • Konzentrationen

    1 nM-1 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    Cells are allowed to attach for 24 hours and subsequently incubated with Birinapant and/or TNF-α for 24 or 72 hours. Then MTS assay is conducted
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    Human melanoma xenografts 451Lu

  • Dosierungen

    30 mg/kg

  • Verabreichung

    3 times per week intraperitoneally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403634/

Kundenproduktvalidierung

<p>Western blot analysis of XIAP and cIAP1 expression and PARP cleavage in H460, A549 and 34LU cells pre-treated with vorinostat or entinostat for 6h followed by the SMAC mimetic birinapant for 24h.</p>

Daten von [ Cell Death Dis , 2013 , 4, e951 ]

Western blot from tumours harvested at day 5 after treatment showing an increase in PARP cleavage in the irinotecan-treated group.

Daten von [ , , British Journal of Cancer, 2015, 112: 1471–1479 ]

Cell survival of macrophages was measured by MTT assay after(a) 24 h and (b) 2 or 4 h posttreatment of cells with SMAC mimetic (BP, 10 μM) with or without zVAD-fmk (50 μM) or Nec-1 (10 μM). Graphs show the percentage of surviving cells relative to the corresponding vehicle control. These graphs are representative of three biological replicates each carried out in triplicate.

Daten von [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1628-37. ]

(a) Apoptosis assessed morphologically after DAPI staining (top panels) and by caspase 3/7 activation (bottom panels) in human cholangiocyte cell lines H69 and NHC, and the human breast cancer cell line MDA-MB-231, incubated for 24 h with or without (cnt) the SMAC mimetic TL32711 (1 μM), in the presence or absence of neutralizing antibodies against TNFα (1 μg/ml) or FasL (1 μg/ml), or recombinant TRAIL-R2:Fc (1 μg/ml).

Daten von [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(1):e2535 ]

Sellecks Birinapant (TL32711) Wurde zitiert von 88 Publikationen

Inhibition of heme biosynthesis triggers cuproptosis in acute myeloid leukemia [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01233-4] PubMed: 41265435
Opposing regulation of the K63-linked polyubiquitination of RIPK3 by SMURF1 and USP5 in necroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):7360] PubMed: 40783390
Targeting cIAP2 in a novel senolytic strategy prevents glioblastoma recurrence after radiotherapy [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00201-x] PubMed: 39972068
Necrosis drives susceptibility to Mycobacterium tuberculosis in PolgD257A mutator mice [ Infect Immun, 2025, 93(3):e0032424] PubMed: 39969190
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332] PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3] PubMed: 38789573
Human 3D Ovarian Cancer Models Reveal Malignant Cell-Intrinsic and -Extrinsic Factors That Influence CAR T-cell Activity [ Cancer Res, 2024, 84(15):2432-2449] PubMed: 38819641
Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] PubMed: 38600086
LUBAC-mediated M1 Ub regulates necroptosis by segregating the cellular distribution of active MLKL [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):77] PubMed: 38245534

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