BIX-01294 trihydrochloride

Katalog-Nr.S8006 Charge:S800603

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Technische Daten

Formel

C₂₈H₃₈N₆O₂.3HCl

Molekulargewicht

600.02

CAS-Nr.

1392399-03-9

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (166.66 mM)

Water

100 mg/mL (166.66 mM)

Ethanol

25 mg/mL (41.66 mM)

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

BIX-01294 trihydrochloride ist ein Inhibitor der G9a Histon-Methyltransferase mit einem IC50 von 2,7 μM in einem zellfreien Assay, reduziert H3K9me2 von Bulk-Histonen, hemmt auch schwach GLP (hauptsächlich H3K9me3), keine signifikante Aktivität bei anderen Histon-Methyltransferasen beobachtet. BIX01294 induziert Autophagy. BIX01294 hemmt auch die H3K36-Methylierung durch die Onkoproteine NSD1, NSD2 und NSD3.

Ziele

G9a
(Cell-free assay)

2.7 μM

In vitro

BIX01294 ist ein selektiver Inhibitor der G9a Histon methyltransferase und beeinflusst SUV39H1(H320R) und PRMT1 im getesteten Konzentrationsbereich nicht. BIX-01294 hemmte spezifisch G9a (H3K9me2) und, in geringerem Maße, das eng verwandte GLP-Enzym (primär H3K9me3), mit einem IC50 von 1,7 μM für G9a und 38 μM für GLP. BIX-01294 hemmt G9a auf unkompetitive Weise mit SAM. BIX-01294 (4.1μM) reduziert die H3K9me2-Spiegel in Bulk-Histon-Präparationen aus wt-ES-Zellen, Maus-Embryo-Fibroblasten und HeLa-Zellen, aber nicht in G9a-defizienten Stammzellen. BIX-01294 ist ein wertvoller Inhibitor zur transienten Modulation von chromosomalem H3K9me2. BIX-01294 reduziert H3K9me2 an mehreren G9a-Zielgenen, einschließlich Bim1 und Serac1.

BIX01294 könnte die Expression von HIV-1 aus latent infizierten Zellen wie ACH-2 und OM10.1 reaktivieren.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	HMTase-Assays Dissociation Enhanced Lanthanide Fluoro-ImmunoAssays (DELFIA) werden in weißen, undurchsichtigen 384-Well-Platten durchgeführt, die mit Neutravidin beschichtet sind. Testverbindungen werden auf 12 μg/ml in 50 mM Tris-HCl pH 8,5, das 4 % DMSO enthält, verdünnt und 10 μl in die Vertiefungen gegeben. Blank- und Kontrollvertiefungen erhielten nur Verbindungspuffer. GST-G9a bei 10 μg/ml und SAM bei 40 μM werden in 50 mM Tris HCl pH 8,5/10 mM DTT verdünnt und in einem Volumen von 20 μL hinzugefügt. Blankvertiefungen erhielten nur Tris/DTT-Puffer. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 800 nM H3(1-20)-cysbiotin-Substrat in 50 mM Tris pH 8,5 in einem Volumen von 10 μl initiiert und 60 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Die Platten werden 3-mal mit 100 μl Waschpuffer gewaschen. Als Nächstes werden 50 μl Fluoroimmunoassay (FI) Puffer, der 5ng α-2X-di-meth H3-K9 und 5ng Ziegen-Anti-Kaninchen-Eu-Chelat enthält, zu allen Vertiefungen der Platte gegeben, und die Platte wird eine weitere Stunde bei Raumtemperatur inkubiert. Die Platten werden 3-mal mit 100 μL Waschpuffer gewaschen, und 50 μl Verstärkungslösung wird zu jeder Vertiefung gegeben. Zeitaufgelöste Fluoreszenz wird nach 45 Minuten auf einem Viewlux Microplate Imager gemessen, der 15 Sekunden lang abbildet.
Tierstudie:^{^[3]}	Tiermodelle TetO-Her2/neu (TAN) mice Dosierungen 10 mg/kg Verabreichung i.p.

Kinase-Assay:^{^[1]}

HMTase-Assays
Dissociation Enhanced Lanthanide Fluoro-ImmunoAssays (DELFIA) werden in weißen, undurchsichtigen 384-Well-Platten durchgeführt, die mit Neutravidin beschichtet sind. Testverbindungen werden auf 12 μg/ml in 50 mM Tris-HCl pH 8,5, das 4 % DMSO enthält, verdünnt und 10 μl in die Vertiefungen gegeben. Blank- und Kontrollvertiefungen erhielten nur Verbindungspuffer. GST-G9a bei 10 μg/ml und SAM bei 40 μM werden in 50 mM Tris HCl pH 8,5/10 mM DTT verdünnt und in einem Volumen von 20 μL hinzugefügt. Blankvertiefungen erhielten nur Tris/DTT-Puffer. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 800 nM H3(1-20)-cysbiotin-Substrat in 50 mM Tris pH 8,5 in einem Volumen von 10 μl initiiert und 60 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Die Platten werden 3-mal mit 100 μl Waschpuffer gewaschen. Als Nächstes werden 50 μl Fluoroimmunoassay (FI) Puffer, der 5ng α-2X-di-meth H3-K9 und 5ng Ziegen-Anti-Kaninchen-Eu-Chelat enthält, zu allen Vertiefungen der Platte gegeben, und die Platte wird eine weitere Stunde bei Raumtemperatur inkubiert. Die Platten werden 3-mal mit 100 μL Waschpuffer gewaschen, und 50 μl Verstärkungslösung wird zu jeder Vertiefung gegeben. Zeitaufgelöste Fluoreszenz wird nach 45 Minuten auf einem Viewlux Microplate Imager gemessen, der 15 Sekunden lang abbildet.

Tierstudie:^{^[3]}

Tiermodelle
TetO-Her2/neu (TAN) mice
Dosierungen
10 mg/kg
Verabreichung
i.p.

Referenzen

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=17289593
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=20335163
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33147463/

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ , , J Pineal Res, 2018, 65(2):e12497 ]

: Daten von [ , , Cancer Res, 2015, 75(11):2375-86. ]

: Daten von [ , , PLoS One, 2015, 10(9):e0138390 ]

Sellecks BIX-01294 trihydrochloride Wurde zitiert von 49 Publikationen

EHMT2-mediated R-loop formation promotes the malignant progression of prostate cancer via activating Aurora B [ Clin Transl Med, 2025, 15(1):e70164]	PubMed: 39763034
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Oxidative stress contributes to hypermethylation of Histone H3 lysine 9 in placental trophoblasts from preeclamptic pregnancies [ Front Endocrinol (Lausanne), 2024, 15:1371220]	PubMed: 38737551
Extensive embryonic patterning without cellular differentiation primes the plant epidermis for efficient post-embryonic stomatal activities [ Dev Cell, 2023, 58(6):506-521.e5]	PubMed: 36931268
Depletion of G9A attenuates imiquimod-induced psoriatic dermatitis via targeting EDAR-NF-κB signaling in keratinocyte [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):627]	PubMed: 37739945
Perturbations in 3D genome organization can promote acquired drug resistance [ Cell Rep, 2023, 42(10):113124]	PubMed: 37733591
Restricting epigenetic activity promotes the reprogramming of transformed cells to pluripotency in a line-specific manner [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):245]	PubMed: 37452056
Telomeres cooperate in zygotic genome activation by affecting DUX4/Dux transcription [ iScience, 2023, 26(3):106158]	PubMed: 36843839

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