Pralsetinib (BLU-667)

Katalog-Nr.S8716 Charge:S871603

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Technische Daten

Formel

C27H32FN9O2
Molekulargewicht 533.60 CAS-Nr. 2097132-94-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (187.4 mM)
Ethanol 13 mg/mL (24.36 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (9.37mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Pralsetinib (BLU-667, CS 3009, Gavreto) ist ein hochwirksamer und selektiver RET (c-RET)-Inhibitor mit einer IC50 von 0,4 nM für WT RET. Es zeigt auch eine potente Aktivität (IC50 0,4 nmol/L) gegen häufige onkogene RET-Veränderungen, einschließlich RET (M918T).
Ziele
RET V804L
(Cell-free assay )		 WT RET
(Cell-free assay)		 RET V804M
(Cell-free assay)		 RET M918T
(Cell-free asssay)		 CCDC6-RET
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
0.3 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM 0.4 nM
In vitro

Pralsetinib (BLU-667) ist für RET mindestens 100-fach selektiver als 96 % der getesteten Kinasen (ein Panel von 371 Kinasen). Es hebt die RET-Signalgebung in RET-veränderten Krebserkrankungen verschiedener Linien spezifisch auf. Die RET-Signalweginhibition mit dieser Verbindung hemmt auch die Proliferation von RET-veränderten Zelllinien potenter als Multikinaseinhibitoren.
In vivo

Pralsetinib (BLU-667) hemmt potent das Wachstum von NSCLC- und Schilddrüsenkarzinom-Xenotransplantaten, die durch verschiedene RET-Mutationen und -Fusionen angetrieben werden, ohne VEGFR2 in vivo zu hemmen. Es wird in allen In-vivo-Studien gut vertragen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Selektivität für menschliche Kinasen

    Pralsetinib (BLU-667) wird bei 300 nmol/L auf hemmende Aktivität an einem Panel von 371 Kinasen getestet. Die 23 Kinasen, die bei 300 nmol/L > 50 % gehemmt wurden, werden für vollständige 10-Punkt-Konzentrations-Wirkungs-Kurven mit dieser Verbindung (1 μmol/L maximale Konzentration) bei 200 μmol/L ATP ausgewählt, um biochemische IC50 (Reaction Biology Corp) unter Verwendung von 33P-ATP (10 mCi/mL) zu erzeugen, um die Reaktion einzuleiten, gefolgt von der Detektion der Kinaseaktivität durch eine Filterbindungsmethode.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    LC2/ad cells,　MZ-CRC-1 cells and TT cells

  • Konzentrationen

    0-1 μM

  • Inkubationszeit

    90 minutes

  • Methode

    --
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    PDX tumor models (BALB/c nude mice)

  • Dosierungen

    3, 10, or 30 mg/kg twice daily or 60 mg/kg once daily

  • Verabreichung

    --

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29657135/

Sellecks Pralsetinib (BLU-667) Wurde zitiert von 12 Publikationen

AP1-mediated reprogramming of EGFR expression triggers resistance to BLU-667 and LOXO-292 in RET-rearranged tumors [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):154] PubMed: 40405293
LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 266:117078] PubMed: 40743983
Loss of tumor suppressor TMEM127 drives RET-mediated transformation through disrupted membrane dynamics [ Elife, 2024, 12RP89100] PubMed: 38687678
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Lenvatinib enhances antitumor immunity by promoting the infiltration of TCF1+ CD8+ T cells in HCC via blocking VEGFR2 [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1284-1296] PubMed: 36609997
Loss of Tumour Suppressor TMEM127 Drives RET-mediated Transformation Through Disrupted Membrane Dynamics [ bioRxiv, 2023, 2023.06.28.546955] PubMed: 37425958
Novel Calcium-Binding Ablating Mutations Induce Constitutive RET Activity and Drive Tumorigenesis [ Cancer Res, 2022, 82(20):3751-3762] PubMed: 36166639
The kinase PLK1 promotes the development of Kras/Tp53-mutant lung adenocarcinoma through transcriptional activation of the receptor RET [ Sci Signal, 2022, 15(754):eabj4009] PubMed: 36194647
Targeting RET Kinase in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 18(8):1176-1188] PubMed: 32461304
Elucidating the Mechanism of RET Kinase Activity in Neuroendocrine Prostate Cancer [ Mol Cancer Res, 2020, 1176-1188] PubMed: None

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