BLU9931

Katalog-Nr.S7819 Charge:S781904

Drucken

Technische Daten

Formel

C26H22Cl2N4O3
Molekulargewicht 509.38 CAS-Nr. 1538604-68-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (196.31 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung BLU9931 ist ein potenter, selektiver und irreversibler FGFR4-Inhibitor mit einer IC50 von 3 nM und einer etwa 297-, 184- bzw. 50-fachen Selektivität gegenüber FGFR1/2/3.
Ziele
FGFR4
(Cell-free assay)		 FGFR3
(Cell-free assay)
3 nM 150 nM
In vitro In MDA-MB-453-Zellen hemmt BLU9931 potent die Phosphorylierung des FGFR4-Signalwegs. Diese Verbindung hemmt die Proliferation von HCC-Zelllinien, die einen intakten FGFR4-Signalkomplex exprimieren, wie Hep 3B-, HUH-7- und JHH-7-Zelllinien, mit einer EC50 von <1 μM. Sie hemmt auch die Proliferation in PDX-abgeleiteten Zelllinien mit einem intakten FGFR4-Signalweg.
In vivo Bei Mäusen mit FGF19-amplifizierten Hep 3B-Lebertumoren führt BLU9931 (300 mg/kg, p.o.) zu einer Tumorregression und verhindert diesen durch Tumoren induzierten Gewichtsverlust. Bei Mäusen mit FGF19-überexprimierenden PDX-abgeleiteten LIXC012-Xenotransplantaten führt die Behandlung mit dieser Verbindung ebenfalls zu einer Tumorregression.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • FGFR1-4 Biochemische Assays

    FGFR-Kinase-Hemmungsassays werden bei KM für ATP durchgeführt. Picomolare bis niedrige nanomolare Konzentrationen von FGFR-Proteinen werden in 1× Kinase-Reaktionspuffer (KRB) mit 1 μM CSKtide und 50 bis 250 μM ATP bei 25 °C für 90 Minuten in An- oder Abwesenheit einer dosierten Konzentrationsreihe dieser Verbindung inkubiert. Alle Reaktionen werden durch Zugabe von Stopppuffer beendet, und die Platten werden auf einem Caliper EZReader2 abgelesen. IC50-Werte werden mit einem Vier-Parameter-Log[Inhibitor]-versus-Response-Modell mit schwebender Hill-Steigung angepasst.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    Hep 3B, HUH-7, JHH-7, PLC/PRF/5, SK-HEP-1, SNU-182, SNU-387, SNU-398, SNU-423, SNU-449, SNU-878 cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    72-120 hours

  • Methode

    Established and PDX-derived HCC cell lines are seeded in 96-well plates in respective growth media, allowed to attach overnight, and treated with a dilution series of test compounds for two cell-doubling times. Cell viability is determined by CellTiter-Glo, and results represented as background-subtracted relative light units normalized to a DMSO-treated control. Relative EC50 values are determined at 50% inhibition between the top and bottom plateau of the dose–response curve.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing LIXC012 tumors

  • Dosierungen

    ~300 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25776529/

Kundenproduktvalidierung

(E,G) Microscopic appearance of peritoneal dissemination of YTN16 (E) without BLU9931 and (G) with BLU9931 treatment for 3 weeks. (F,H) Microscopic features of s.c. tumor of YTN16 (F) without BLU9931 and (H) with BLU9931 treatment for 3 weeks. YTN16 tumor under treatment with BLU9931 does not form glandular structures.

Daten von [ , , Cancer Science, 2018, doi:10.1111/cas.13569 ]

Sellecks BLU9931 Wurde zitiert von 22 Publikationen

Fibroblast growth factor 23 and fibroblast growth factor receptor 4 promote cardiac metabolic remodeling in chronic kidney disease [ Kidney Int, 2025, S0085-2538(25)00087-0] PubMed: 39923962
FGF receptors mediate cellular senescence in the cystic fibrosis airway epithelium [ JCI Insight, 2024, 9(15)e174888] PubMed: 38916962
FGFR4 Is Required for Concentric Growth of Cardiac Myocytes during Physiologic Cardiac Hypertrophy [ J Cardiovasc Dev Dis, 2024, 11(10)320] PubMed: 39452290
FGFR4 and EZH2 inhibitors synergistically induce hepatocellular carcinoma apoptosis via repressing YAP signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):96] PubMed: 37085881
Crosstalk with lung fibroblasts shapes the growth and therapeutic response of mesothelioma cells [ Cell Death Dis, 2023, 10.1038/s41419-023-06240-x] PubMed: 37938546
Fibroblast Growth Factor 23 Signaling Does Not Increase Inflammation from Pseudomonas aeruginosa Infection in the Cystic Fibrosis Bronchial Epithelium [ Medicina (Kaunas), 2023, 10.3390/medicina59091635] PubMed: 37763754
Fibroblast Growth Factor (FGF) 23 and FGF Receptor 4 promote cardiac metabolic remodeling in chronic kidney disease [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-3705543] PubMed: 38196615
Fibroblast Growth Factor 23 Signaling Does Not Increase Inflammation from Pseudomonas aeruginosa Infection in the Cystic Fibrosis Bronchial Epithelium [ Medicina (Kaunas), 2023, 59(9)1635] PubMed: 37763754
18F-FDG PET as an imaging biomarker for the response to FGFR-targeted therapy of cancer cells via FGFR-initiated mTOR/HK2 axis [ Theranostics, 2022, 12(14):6395-6408] PubMed: 36168616
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6] PubMed: 36097178

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.