In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.430mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
0.350mg/ml
(0.81mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
BMS-911543 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von JAK2 mit einem IC50 von 1,1 nM, ~350-, 75- und 65-fach selektiver für JAK1, JAK3 bzw. TYK2. Phase 1/2.
Ziele
JAK2 (Cell-free assay)
SET-2 (Cell-free assay)
TYK2 (Cell-free assay)
JAK3 (Cell-free assay)
1.1 nM
60 nM
66 nM
75 nM
In vitro
BMS-911543 zeigt eine potente antiproliferative Aktivität in den SET-2- sowie BaF3-V617F-konstruierten Zelllinien (beide abhängig vom JAK2-Signalweg), mit IC50-Werten von 60 bzw. 70 nM. Die antiproliferative Aktivität dieser Verbindung in SET-2- und BaF3-V617F-Zellen korreliert mit ähnlicher Aktivität auf konstitutiv aktivem pSTAT5 (IC50 80 bzw. 65 nM). Im Gegensatz dazu sind nicht-JAK2-abhängige Zelllinien (A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2) signifikant weniger empfindlich gegenüber der Inhibitorbehandlung. Die ausgezeichnete biochemische Selektivität gegenüber JAK1/3 führt zu einer guten zellulären und funktionellen Selektivität in einem IL-2-vermittelten T-Zell-Proliferationstest (IC50 990 nM). Außerdem zeigen Zelllinien, die auf andere JAK-Familienmitglieder angewiesen sind, einschließlich CTLL2 und parentaler BaF3-Zellen, die mit IL-3 stimuliert wurden, eine schwache antiproliferative Aktivität für diese Chemikalie (IC50 2,9 bzw. 3,5 μM).
In vivo
BMS-911543 unterdrückt die pSTAT5-Spiegel (vermittelt durch Wildtyp-JAK2) relativ zur Fahrzeugkontrolle, wenn es in einem pharmakodynamischen Mausmodell mit Thrombopoetin (TPO) stimuliert wird. Die Reaktionen sind dosisabhängig und führen zu einer nahezu vollständigen Normalisierung der pSTAT5-Spiegel für 18 Stunden bei der höchsten oralen Dosis von 30 mg/kg. Bei einer mittleren oralen Dosis von 10 mg/kg wird eine Reduktion von ~65% bis zu 18 Stunden beobachtet, während bei der 5 mg/kg-Dosis eine Reduktion von etwa 50% des pSTAT5 für 8 Stunden erreicht wird. Die beobachteten pSTAT5-Reduktionen korrelieren mit den Expositionen dieser Verbindung, mit AUC0–8h-Werten von 23, 41 und 109 μM·h für Dosisstufen von 5, 10 bzw. 30 mg/kg. Darüber hinaus zeigt diese Chemikalie eine potente und anhaltende (2 mg/kg bis zu 7 Stunden) PD-Wirkung bei der Blockierung der pSTAT5-Bildung in Mäusen, denen menschliche SET-2-Zellen mit der JAK2-V617F-Mutation transplantiert wurden. Die absolute orale Bioverfügbarkeit in Lösung beträgt >50% bei Mäusen, Ratten, Hunden und Affen. Zusätzlich wird die Absorption dieser Verbindung durch die Partikeldissolution (Suspensionsformulierung) nicht signifikant beeinflusst, mit einer relativen Bioverfügbarkeit (vs. Lösung) von ~60% bei Ratten und ~100% bei Hunden.
Sellecks BMS-911543 Wurde zitiert von 6 Publikationen
Novel JAK Inhibitors to Reduce Graft-Versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in a Preclinical Mouse Model
[ Molecules, 2024, 29(8)1801]
RÜCKGABERICHTLINIE
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VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
