Branebrutinib (BMS-986195)

Katalog-Nr.S8832 Charge:S883201

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Technische Daten

Formel

C20H23FN4O2
Molekulargewicht 370.42 CAS-Nr. 1912445-55-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 38 mg/mL (102.58 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 3.7mg/ml (9.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.37mg/ml (1.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Branebrutinib (BMS-986195) ist ein potenter Inhibitor von BTK mit IC50-Werten von 0,1 nM, 0,9 nM, 1,5 nM und 5 nM für BTK, TEC, BMX bzw. TXK.
Ziele
BTK
(Cell-free assay)		 TEC
(Cell-free assay)		 BMX
(Cell-free assay)		 TXK
(Cell-free assay)
0.1 nM 0.9 nM 1.5 nM 5 nM
In vitro

In humanen Vollblut-Assays hemmte Branebrutinib (BMS-986195) die BCR-stimulierte Expression von CD69 auf B-Zellen mit einer IC50 von 11 nM potent. Es ist hochselektiv und bietet eine >5.000-fache Selektivität für BTK gegenüber 240 Kinasen, wobei nur die 4 verwandten Kinasen der Tec-Familie eine geringere als 5.000-fache Selektivität (9 - 1.000-fach) aufwiesen.
In vivo

In pharmakokinetischen Studien an mehreren Spezies mit Branebrutinib (BMS-986195) betrug die absolute orale Bioverfügbarkeit 100 % bei Mäusen, 74 % bei Ratten, 46 % bei Javaneraffen und 81 % bei Hunden. Die Gesamtclearance im Plasma ist bei allen Spezies gering. Das beobachtete Verteilungsvolumen im Steady-State ist größer als das Plasmavolumen, aber geringer als das Gesamtkörperwasser, was auf eine extravaskuläre Verteilung hinweist, trotz der hohen Proteinbindung (freier Anteil: 0,2-1,2 %). Die Gehirnpenetration ist bei Mäusen, Ratten und Hunden sehr gering (<5 % der Plasmakonzentration). Sowohl die Plasma-T1/2 (i.v.) als auch die Tmax (p.o.)-Werte waren bei allen Spezies kurz (0,46-4,3 h bzw. 0,58-1,0 h).

Protokoll (aus Referenz)

Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NZB/W lupus-prone mouse model

  • Dosierungen

    0.2, 0.5, and 1.5 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30893553

Sellecks Branebrutinib (BMS-986195) Wurde zitiert von 4 Publikationen

Branebrutinib (BMS-986195), a Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor, Resensitizes P-Glycoprotein-Overexpressing Multidrug-Resistant Cancer Cells to Chemotherapeutic Agents [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:699571] PubMed: 34350184
Assessment of the effects of Syk and BTK inhibitors on GPVI-mediated platelet signaling and function [ Am J Physiol Cell Physiol, 2021, 320(5):C902-C915] PubMed: 33689480
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, 51] PubMed: N/A
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] PubMed: None

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