Brigatinib

Katalog-Nr.S8229 Charge:S822903

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Technische Daten

Formel

C29H39ClN7O2P
Molekulargewicht 584.09 CAS-Nr. 1197953-54-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (5.13 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.42 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Brigatinib ist ein potenter und selektiver ALK (IC50, 0,6 nM) und ROS1 (IC50, 0,9 nM) Inhibitor. Es hemmt auch IGF-1R, FLT3 und mutierte Varianten von FLT3 (D835Y) und EGFR mit geringerer Potenz.
Ziele
ALK
(Cell-free assay)		 ROS1
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 IGF1R
(Cell-free assay)		 EGFR(C797S/del19)
(cell-based)		 Mehr anzeigen
0.37 nM 1.9 nM 2.1 nM 24.9 nM 39.9 nM
In vitro Neben ALK, IGF1R und InsR hemmt Brigatinib auch potent FLT3 und ROS1 mit IC50-Werten von 2,1 bzw. 1,9 nM. Es zeigt keine signifikante Aktivität gegenüber c-Met oder Ron bis zu 1 μM. Diese Verbindung überwindet die Resistenz von EGFR-Dreifachmutanten, und die Aktivität hängt von einer ATP-kompetitiven Weise ab, mit geringerer Beeinflussung des Wildtyp-EGFR.
In vivo Maus-PK-Parameter für Brigatinib nach oraler Verabreichung (10 mg/kg): Cmax=448 ng/mL,t1/2=5,8 h. Und bei CD-Ratten, nach Verabreichung von 3 mg/kg i.v., CL=0,46 L/(h·kg), t1/2=4,8 h, Vss=7,8 L/kg; Dosis von 10 mg/kg p.o., Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3,4 h， F%=52. Diese Verbindung zeigt dosisabhängige Antitumoraktivität. Sie zeigt Wachstumsinhibitionsaktivität im PC9-Dreifachmutanten-Xenograftmodell und in Kombination mit Anti-EGFR-Antikörper, um die Wirksamkeit sowohl in vitro als auch in vivo zu potenzieren, wie bei Patienten mit Resistenz gegen EGFR-TKI der ersten Generation gezeigt wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    U937 cells, Karpas-299 cells, H3122 cells

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    All cell lines were used within 20 passages of the initial thaw. Following inhibitor treatment for 72 h, cell growth was assessed to determine the concentration that causes 50% inhibition of cell viability (IC50).
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    female CD rats

  • Dosierungen

    10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v)

  • Verabreichung

    p.o, i.v

Referenzen

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00306
  • https://www.nature.com/articles/ncomms14768

Kundenproduktvalidierung

Immunoblotting analysis of H3122 and H3122-CER cells showing that brigatinib did not inhibit EGFR phosphorylation (p-EGFR). Total EGFR (t-EGFR) is also shown. Actin was used as a loading control. The cells were treated with brigatinib for 2 hours.

Daten von [ , , Mol Cancer Res, 2017, 15(1):106-114 ]

Sellecks Brigatinib Wurde zitiert von 46 Publikationen

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
KinoViz: A User-Friendly Web Application for High-Throughput Kinome Profiling Analysis and Visualization in Cancer Research [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6431257] PubMed: 40630533
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
Secondary Mutations of the EGFR Gene That Confer Resistance to Mobocertinib in EGFR Exon 20 Insertion [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00797-9] PubMed: 37666482

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