L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine (L-BSO)

Katalog-Nr.S9728 Charge:S972801

Technische Daten

Formel	C₈H₁₈N₂O₃S
Molekulargewicht	222.31	CAS-Nr.	83730-53-4
Löslichkeit (25°C)*	In vitro	Water	40 mg/mL (179.92 mM)
		DMSO	Insoluble
		Ethanol	Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung	BSO ist ein zellgängiger, potenter, schnell wirkender und irreversibler Hemmstoff der g-Glutamylcysteinsynthetase (γ-Glutamylcysteinsynthetase, γ-GCS) und senkt die zellulären Glutathionspiegel. Die IC50 von BSO bei Melanom-, Brust- und Eierstocktumorspezies betragen 1,9 μM, 8,6 μM bzw. 29 μM.
In vitro	BSO (L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine) verstärkte die BCNU-Aktivität gegen Melanomzelllinien und menschliche Tumoren synergistisch. Diese Verbindung (50 μM) führt nach 48 Stunden Behandlung zu einer 95%igen Abnahme der GSH-Spiegel in den Melanomzelllinien ZAZ und M14 und einer 60%igen Abnahme der GST-Enzymaktivität. Die GST-μ-Protein- und mRNA-Spiegel sind in beiden Zelllinien signifikant reduziert. Die GST-π-Expression ist unbeeinflusst. Diese chemische Verstärkung der Alkylatorwirkung kann teilweise mit der Herunterregulierung von GST zusammenhängen.
In vivo	LButhionine-S,R-sulfoximine (L-S,R-BSO) hemmt die GSH-Produktion in stärkerem Maße und verursacht bei Meerschweinchen eine höhere Toxizität als bei Mäusen, was darauf hindeutet, dass Mäuse möglicherweise einen zusätzlichen Schutzmechanismus gegen oxidative Stressschäden besitzen. Tatsächlich hemmt die Verabreichung dieser Verbindung an Mäuse die GSH-Produktion im Gewebe, während sie die Ascorbatspiegel erhöht. Diese Chemikalie erhöht auch die Ascorbatspiegel im Gewebe von Mäusen, die eine ascorbat- und dehydroascorbatfreie Diät erhalten, was auf eine Aktivierung der Ascorbat-Synthese hindeutet, die durch eine erhöhte Ascorbat-Ausscheidung im Urin weiter bestätigt wird.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien ZAZ, M14 melanoma cell line Konzentrationen 50 μM Inkubationszeit 6 h, 24 h, 48 h, 72 h Methode The effect of BSO treatment on glutathione content (GSH + GSSG) is determined on cells plated in 24-well plates at the same density as in the thymidine incorporation assay. GSH is measured at time zero, and at 6, 24, 48, and 72 hr by a modified Tietze method. GSH standard curves are obtained by dissolving 5 mg GSH in 25 ml 0.01 N HCl and running determinations on serial dilutions. Cell supernatants are prepared by freezethawing cells resuspended to 10⁷ cells per ml in 0.01 M NaP0₄ + 0.005 M EDTA buffer (pH 7.5) three times, and centrifuging for 30 min at 30,000g at 4℃. GSH levels are determined from the rate of change in optical density at 412 nm, 25℃.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle Swiss-Webster mice, guinea pigs Dosierungen 2.5 mM/kg, 1.25 mM/kg, 0.625 mM/kg Verabreichung SC

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
ZAZ, M14 melanoma cell line
Konzentrationen
50 μM
Inkubationszeit
6 h, 24 h, 48 h, 72 h
Methode
The effect of BSO treatment on glutathione content (GSH + GSSG) is determined on cells plated in 24-well plates at the same density as in the thymidine incorporation assay. GSH is measured at time zero, and at 6, 24, 48, and 72 hr by a modified Tietze method. GSH standard curves are obtained by dissolving 5 mg GSH in 25 ml 0.01 N HCl and running determinations on serial dilutions. Cell supernatants are prepared by freezethawing cells resuspended to 10⁷ cells per ml in 0.01 M NaP0₄ + 0.005 M EDTA buffer (pH 7.5) three times, and centrifuging for 30 min at 30,000g at 4℃. GSH levels are determined from the rate of change in optical density at 412 nm, 25℃.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
Swiss-Webster mice, guinea pigs
Dosierungen
2.5 mM/kg, 1.25 mM/kg, 0.625 mM/kg
Verabreichung
SC

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9263331/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28115164/

Sellecks L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine (L-BSO) Wurde zitiert von 13 Publikationen

SPTBN2 suppresses ferroptosis in NSCLC cells by facilitating SLC7A11 membrane trafficking and localization [ Redox Biol, 2024, 70:103039]	PubMed: 38241838
Macroautophagy/autophagy promotes resistance to KRASG12D-targeted therapy through glutathione synthesis [ Cancer Lett, 2024, 604:217258]	PubMed: 39276914
Caspase-2 protects against ferroptotic cell death [ Cell Death Dis, 2024, 15(3):182]	PubMed: 38429264
A mycobacterial effector promotes ferroptosis-dependent pathogenicity and dissemination [ Nat Commun, 2023, 14(1):1430]	PubMed: 36932056
Preclinical investigations of the efficacy of the glutaminase inhibitor CB-839 alone and in combinations in chronic lymphocytic leukemia [ Front Oncol, 2023, 13:1161254]	PubMed: 37228498
ATF4 protects against sorafenib-induced cardiotoxicity by suppressing ferroptosis [ Biomed Pharmacother, 2022, 153:113280]	PubMed: 35724508
Intratarget Microdosing for Deep Phenotyping of Multiple Drug Effects in the Live Brain [ Front Bioeng Biotechnol, 2022, 10:855755]	PubMed: 35372313
High-throughput in situ perturbation of metabolite levels in the tumor micro-environment reveals favorable metabolic condition for increased fitness of infiltrated T-cells [ Front Cell Dev Biol, 2022, 10:1032360]	PubMed: 36619865
Cystine Induced-mTORC2 Activation through Promoting Sin1 Phosphorylation to Suppress Cancer Cell Ferroptosis [ Mol Nutr Food Res, 2022, e2200186]	PubMed: 36189894
CDC27-ODC1 Axis Promotes Metastasis, Accelerates Ferroptosis and Predicts Poor Prognosis in Neuroblastoma [ Front Oncol, 2022, 12:774458]	PubMed: 35242701

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