Buparlisib (BKM120)

Katalog-Nr.S2247 Charge:S224704

Drucken

Technische Daten

Formel

C18H21F3N6O2
Molekulargewicht 410.39 CAS-Nr. 944396-07-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (199.8 mM)
Ethanol 16 mg/mL (38.98 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) ist ein selektiver PI3K-Inhibitor von p110α/β/δ/γ mit einer IC50 von 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM in zellfreien Assays. Reduzierte Wirksamkeit gegen VPS34, mTOR, DNAPK, mit geringer Aktivität gegenüber PI4Kβ. Buparlisib induziert Apoptose. Phase 2.
Ziele
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 Vps34
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
52 nM 116 nM 166 nM 262 nM 2.4 μM
In vitro Buparlisib (BKM120) ist nicht empfindlich gegenüber PI3K der Klasse III und Klasse IV oder PI4K. Es zeigt eine große Antiproliferationsaktivität gegenüber PI3K-deregulierten Zelllinien einschließlich A2780, U87MG, MCF7 und DU145 mit einem GI50 von 0,1-0,7 nM. Diese Verbindung induziert die Apoptosis von multiplen Myelomzellen (ARP1, ARK, MM.1S, MM1.R und U266), was zu einer Zunahme der Zellen in der G1-Phase und einer Abnahme der Zellen in der S-Phase führt. Es induzierte auch die Apoptosis von CD138+ primären MM-Zellen und weist eine signifikant geringere Zytotoxizität gegenüber CD138- Stromazellen auf. Seine Exposition könnte eine Hochregulierung von BimS und eine Herunterregulierung von XIAP verursachen. BKM120 zeigt antiproliferative Aktivität in menschlichen Magenkrebszelllinien durch die Verringerung der mTOR-Downstream-Signalübertragung. Es könnte entweder p-ERK oder p-STAT3 in KRAS-mutierten Magenkrebszellen erhöhen. In Kombination mit einer STAT3-Blockade zeigt es einen Synergismus in Zellen, die mutiertes KRAS aufweisen, durch Induktion von Apoptosis, aber nicht in KRAS-Wildtyp-Zellen. Eine aktuelle Studie zeigt, dass es differentiale Formen des Zelltods auf der Grundlage des p53-Status der Zellen aufweist, wobei p53-Wildtyp-Zellen einen apoptotischen Zelltod durchlaufen und p53-mutierte/deletierte Zellen einen mitotischen Katastrophen-Zelltod haben. Es vermittelt die mitotische Katastrophe hauptsächlich durch die Aurora B Kinase.
In vivo Buparlisib (BKM120) hemmt pAktser473 in A2780-Xenograft-Tumoren bei Dosen von 30, 60 bzw. 100 mg/kg vollständig und zeigt auch Antitumoraktivität gegen das U87MG-Gliom-Modell bei Dosen von 30 und 60 mg/kg. Die Behandlung mit dieser Verbindung führt zu einem signifikant reduzierten Tumorvolumen und einem geringeren Spiegel der zirkulierenden menschlichen Kappa-Kette bei 5 μM/kg/Tag−1 im ARP1-SCID-Mausmodell, mit verlängertem Überleben.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • PI3K biochemischer Assay (ATP-Depletionsassay)

    Buparlisib (BKM120) wird in DMSO gelöst und direkt in eine schwarze 384-Well-Platte mit 1,25 µL pro Well verteilt. Um die Reaktion zu starten, werden 25 µL 10 nM PI3 kinase und 5 µg/mL 1-α-Phosphatidylinositol (PI) in Assay-Puffer (10 mM Tris pH 7.5, 5 mM MgCl2, 20 mM NaCl, 1 mM DTT und 0.05% CHAPS) zu jedem Well gegeben, gefolgt von 25 µL 2 µM ATP in Assay-Puffer. Die Reaktion wird durchgeführt, bis ca. 50% des ATPs verbraucht sind, und dann durch Zugabe von 25 µL KinaseGlo-Lösung gestoppt. Die gestoppte Reaktion wird 5 Minuten inkubiert und das verbleibende ATP wird dann über Lumineszenz nachgewiesen.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    A2780 cells.

  • Konzentrationen

    0-6.6 μM

  • Inkubationszeit

    3 days.

  • Methode

    A2780 cells are cultured in DMEM supplemented with 10% FBS, L-glutamine, sodium pyruvate, and antibiotics. Cells are plated in the same medium at a density of 103 cells per well, 100 μL per well into black-walled-clear-bottom plates and incubated for 3-5 hours. Buparlisib (BKM120), supplied in DMSO (20 mM), is diluted. The diluted solution (2 μL) of this compound is then added to cell medium (500 μL) (concentration from 0-6.6 μM). Equal volumes of this solution (100 μL) are added to the cells in 96 well plates and incubated at 37 °C for 3 days and developed using Cell Titer Glo. Inhibition of cell proliferation is determined by luminescence read using Trilux.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    U87MG and A2780 xenografts are established in female nu/nu mice.

  • Dosierungen

    ~60 mg/kg.

  • Verabreichung

    Dosed orally daily (q.d.).

Referenzen

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml200156t
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22207485/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22159814/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22065080/

Kundenproduktvalidierung

<p>AN3CA (A) and JHUEM2 (B) cells were treated for the indicated times with DMSO, 0.3 μM BGJ398 (BGJ), 0.3 μM GDC-0941 (GDC), 0.6 μM BYL719 (BYL) and 0.6 μM BKM120 (BKM) alone or in combination. Cell lysates were immunoblotted with antibodies for phospho-AKT (Ser473), total AKT, phospho-ERK (Thr202/Tyr204), ERK2, phospho-S6 (Ser240/244), total S6, phospho-4EBP1 (Thr37/46), total 4EBP1, total PARP and cleaved PARP. Tubulin was detected as the loading control. Western blot analysis of AN3CA and JHUEM2.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(4):637-648

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of BKM120 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

, , Dr. Pilar Eroles of INCLIVA Biomedical Research Institute.

, , One customer

Sellecks Buparlisib (BKM120) Wurde zitiert von 292 Publikationen

PPARα-mediated lipid metabolism reprogramming supports anti-EGFR therapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1237] PubMed: 39890801
PDE7A inhibition suppresses triple-negative breast cancer by attenuating de novo pyrimidine biosynthesis [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102356] PubMed: 40961924
Role of the PI3K/AKT signaling pathway in the cellular response to Tumor Treating Fields (TTFields) [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):210] PubMed: 40148314
Enhancing Chemotherapeutic Efficacy in Lung Cancer Cells Through Synergistic Targeting of the PI3K/AKT Pathway with Small Molecule Inhibitors [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8378] PubMed: 40943298
Evaluation of co‑inhibition of ErbB family kinases and PI3K for HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma [ Oncol Rep, 2025, 53(3)38] PubMed: 39886949
Low-Dose Perifosine, a Phase II Phospholipid Akt Inhibitor, Selectively Sensitizes Drug-Resistant ABCB1-Overexpressing Cancer Cells [ Biomol Ther (Seoul), 2025, 33(1):170-181] PubMed: 39632683
Dual inhibition of EGFR and PI3Kinase signaling in EGFR amplified triple negative breast cancer cells induces apoptosis and reduces tumor growth [ bioRxiv, 2025, 2025.06.03.657674] PubMed: 40501689
Exploiting an Epigenetic Resistance Mechanism to PI3 Kinase Inhibition in Leukemic Stem Cells [ bioRxiv, 2025, 2025.07.11.663968] PubMed: 40791365
Epidermal growth factor receptor specific immunotherapy for SHH medulloblastoma tested in an in vitro blood-brain barrier-model [ Cancer Treat Res Commun, 2025, 44:100950] PubMed: 40456204
Nf1 mutation disrupts activity-dependent oligodendroglial plasticity and motor learning in mice [ Nat Neurosci, 2024, 27(8):1555-1564.] PubMed: 38816530

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.