C646

Katalog-Nr.S7152 Charge:S715202

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Technische Daten

Formel

C24H19N3O6
Molekulargewicht 445.42 CAS-Nr. 328968-36-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (29.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung C646 ist ein Inhibitor für Histon-Acetyltransferase und hemmt p300 mit einem Ki von 400 nM in einem zellfreien Assay. Er ist bevorzugt selektiv für p300 gegenüber anderen Acetyltransferasen. C646 induziert Zellzyklusarrest, Apoptose und Autophagy.
Ziele
p300/CBP
(Cell-free assay)
400 nM(Ki)
In vitro C646 ist ein Inhibitor der Histone Acetyltransferase, hemmt p300 mit einem Ki von 400 nM und ist selektiv gegenüber anderen Acetyltransferasen. Diese Verbindung bewirkt in vitro bei 10 μM eine 86%ige Hemmung von p300. Es handelt sich um einen klassischen reversiblen p300-Inhibitor. Diese chemische Behandlung (25μM) reduziert die Acetylierungslevel von Histon H3 und H4 und hebt die TSA-induzierte Acetylierung in Zellen auf. Es (20μM) induziert Apoptose in androgenempfindlichen und kastrationsresistenten Prostatakrebszelllinien, indem es die AR- und NF-kB-Signalwege beeinflusst. Diese Verbindung blockiert die dynamische Acetylierung von H3K4me3 global in Maus- und Fliegenzellen sowie lokal über den Promotor und die Startstelle induzierbarer Gene in der Maus, wodurch die Assoziation von RNA-Polymerase II und die Aktivierung dieser Gene gestört werden.
In vivo C646, infundiert in den ILPFC unmittelbar nach einem schwachen Extinktionstraining, verstärkt die Konsolidierung des Furchtextinktionsgedächtnisses. Diese Verbindung mildert die mechanische Allodynie und die thermische Hyperalgesie, begleitet von einer unterdrückten COX-2-Expression im Rückenmark.
Merkmale Wird umfassend als pharmakologische Sonde in Krebszellen eingesetzt. Mögliche Anwendung bei Prostata- und Lungenkrebs.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Radioaktiver Assay

    IC50-Werte für die putativen p300 HAT-Inhibitoren werden unter Verwendung des oben beschriebenen direkten radioaktiven Assays bestimmt. Die Reaktionen werden in 20 mM HEPES (pH 7,9) durchgeführt und enthielten 5 mM DTT, 80 μM EDTA, 40 μg/ml BSA, 100 μM H4-15 und 5 nM p300. Putative Inhibitoren werden über einen Konzentrationsbereich hinzugefügt, wobei die DMSO-Konzentration konstant (<5%) gehalten wird. Die Reaktionen werden 10 Minuten bei 30 °C inkubiert und dann mit der Zugabe einer 1:1-Mischung aus 12C-Acetyl-CoA und 14C-Acetyl-CoA zu 20 mM gestartet. Nach 10 Minuten bei 30 °C werden die Reaktionen mit 14% SDS (w/v) abgeschreckt. Alle Konzentrationen werden doppelt gescreent. Gele werden gelaufen, gewaschen, getrocknet und einer PhosphorImager-Platte ausgesetzt, und die Produktion von Ac-H4-15 wird quantifiziert, um IC50-Werte zu erhalten.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    C3H10T1/2

  • Konzentrationen

    ~25 μM

  • Inkubationszeit

    1 to 3 hr

  • Methode

    Histone acetylation assays in mouse cells. C3H10T1/2 mouse fibroblasts are grown in DMEM with 10% FCS at 37°C with 6% CO2. Confluent cultures are rendered quiescent in DMEM with 0.5% FCS for 18-20 hr prior to treatment. Cells are treated with the following compounds: TSA (10 ng/ml [33 nM]), C646 (25 μM), this compound (25 μM). Antibodies are used at the following concentrations: total H3 (1:10000; ab7834; Abcam); H4K12ac (1:2500; 06-761; Upstate). Rabbit anti-H3K9ac (1:10000) antibodies are generated in-house. Histones are isolated from cells by acid extraction, separated by SDS and acid-urea polyacrylamide gel electrophoresis and analyzed by western blotting.
Tierstudie:[4]
  • Tiermodelle

    mouse

  • Dosierungen

    2×0.75 μl injection volume in each case, 1.5 μg, administered over 2 min

  • Verabreichung

    infusion into ILPFC

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20534345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21709130/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518915/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21593332/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176208/

Kundenproduktvalidierung

Phosphorylation of STAT6 in butyrate-treated M2-BMDMs. Western blotting was performed with anti-phospho-STAT6, STAT6, and β-actin. Data are representative of three independent experiments. M2:M2 macrophage; But:butyrate.

Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:24838. ]

A. Immunoprecipitation of HSP90 from NT, shHSF1 or shHSF1 Mec-1 cells treated with 20 μM, C646 for 24 hours followed by immunoblotting for acetyl lysine and HSP90 (top panel). Immunoprecipitation of CDC37 followed by immunoblot analysis of HSP90 and the indicated HSP90 client kinases (bottom panel).

Daten von [ , , Oncotarget, 2015, 6(31):31767-79. ]

(E) si-P300-3 and C646 separately suppressed the Res-induced mRNA expression of VEGFb, VEGFR1, and VEGFR2 in differentiated PC-12 cells (*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.01).

Daten von [ , , Front Neurosci, 2018, doi:10.3389/fnins.2018.00341 ]

Left: The protein level of acH4K5 in the DMSO and C646 5 µM groups. H4 was used as a loading control. Right: The expression level of cyclin D3 decreased in the C646 5 µM group compared with the DMSO group detected by Western blotting analysis. Protein lysates for Western blot analysis were obtained at 48 h after C646 treatment.

Daten von [ , , Biol Reprod, 2015, 93(1): 13 ]

Sellecks C646 Wurde zitiert von 122 Publikationen

TIGIT deficiency promotes autoreactive CD4+ T-cell responses through a metabolic‒epigenetic mechanism in autoimmune myositis [ Nat Commun, 2025, 16(1):4502] PubMed: 40374622
Alleviation of liver fibrosis by inhibiting a non-canonical ATF4-regulated enhancer program in hepatic stellate cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):524] PubMed: 39789010
Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
Lactylation of CREB is required for FSH-induced proliferation and differentiation of ovarian granulosa cells [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(17)gkaf882] PubMed: 40966521
Loss of p300 in proximal tubular cells reduces renal fibrosis and endothelial-mesenchymal transition [ EMBO Mol Med, 2025, 17(7):1575-1598] PubMed: 40588562
Lactylation modification of HIF-1α enhances its stability by blocking VHL recognition [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):364] PubMed: 40760493
Herbal-based Xuebijing injection ameliorated vascular endothelial dysfunction via inhibiting ACLY/MYB/RIG-I axis in sepsis-associated lung injury [ Phytomedicine, 2025, 140:156573] PubMed: 40088739
Nuclear PD-L1 triggers tumour-associated inflammation upon DNA damage [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-024-00354-9] PubMed: 39747659
Histone acetylation facilitates multidirectional pulp repair through Neuregulin-1 mobilization [ Stem Cells Transl Med, 2025, 14(7)szaf022] PubMed: 40580029
Matrix stiffness induced gallbladder fibroblasts activation and paracrine SEMA7A promotes gallbladder cancer cell epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell-like properties by modulating AKT/p300 signalling [ Biol Direct, 2025, 20(1):93] PubMed: 40830485

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