Cabozantinib malate

Katalog-Nr.S4001 Charge:S400104

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Technische Daten

Formel

C28H24FN3O5.C4H6O5
Molekulargewicht 635.59 CAS-Nr. 1140909-48-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (157.33 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Cabozantinib malate (XL184) ist das Malat von Cabozantinib, einem potenten VEGFR2-Inhibitor mit einer IC50 von 0,035 nM, der auch c-Met, Ret (c-Ret), Kit (c-Kit), Flt-1/3/4, Tie2 und AXL mit einer IC50 von 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM bzw. 7 nM in zellfreien Assays hemmt. Diese Verbindung induziert Apoptose.
Ziele
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 Kit
(Cell-free assay)		 Flt-4
(Cell-free assay)		 Mehr anzeigen
0.035 nM 1.3 nM 4 nM 4.6 nM 6 nM
In vitro Cabozantinib malate hat eine schwache hemmende Aktivität gegen RON und PDGFRβ mit einer IC50 von 124 nM bzw. 234 nM und eine geringe Aktivität gegen FGFR1 mit einer IC50 von 5,294 μM. Diese Verbindung ist in geringer Konzentration (0,1-0,5 μM) ausreichend, um eine ausgeprägte Hemmung der konstitutiven und induzierbaren Met-Phosphorylierung und der daraus resultierenden nachgeschalteten Signalübertragung in MPNST-Zellen zu induzieren und die HGF-induzierte Migration und Invasion von MPNST-Zellen zu hemmen. Sie induziert auch eine ausgeprägte Hemmung der Met- und VEGFR2-Phosphorylierung in Zytokin-stimulierten humanen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVECs). Obwohl diese Chemikalie bei 0,1 μM keinen signifikanten Effekt auf das MPNST-Zellwachstum hat, hemmt sie bei 5-10 μM das MPNST-Zellwachstum signifikant.
In vivo Die Behandlung mit Cabozantinib malate bei 30 mg/kg in RIP-Tag2-Mäusen mit spontanen Pankreasinselzelltumoren stört 83% der Tumorgefäße, reduziert Perizyten und leere Basalmembranhülsen, verursacht weit verbreitete intratumorale Hypoxie und ausgedehnte Tumorzellapoptose und verlangsamt das Nachwachsen der Tumorgefäße nach dem Entzug des Medikaments, signifikant stärker im Vergleich zu XL999, das VEGFR, aber nicht c-Met blockiert und nur eine 43%ige Reduktion der Vaskularität bewirkt. Dies deutet darauf hin, dass die gleichzeitige Hemmung von VEGFR und anderen funktionell relevanten Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTK) die Angiogenesehemmung verstärkt. Diese Verbindung verringert auch die Invasivität primärer Tumoren und reduziert die Metastasierung. Diese Chemikalie hemmt bei 30 mg/kg/Tag signifikant das Wachstum von humanen MPNST-Xenotransplantaten und die Metastasierung in SCID-Mäusen. Die Verabreichung dieser Verbindung induziert eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums in Brust-, Lungen- und Gliom-Tumormodellen, verbunden mit einer verminderten Proliferation von Tumor- und Endothelzellen sowie einer erhöhten Apoptose. Eine einzelne orale Dosis dieser Chemikalie ist ausreichend, um eine anhaltende Hemmung des Tumorwachstums in MDA-MB-231-tumortragenden Mäusen und C6-tumortragenden Ratten bei 100 mg/kg bzw. 10 mg/kg zu induzieren.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib malate for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Dosierungen

    ~60 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Kundenproduktvalidierung

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Daten von [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the mean盨.D. (*P<0.05; **P<0.01).

Daten von [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Daten von [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

A summary of the postcabozantinib (Cabo.) changes in bone-seeking radionuclide uptake at sites of remodeling bone. C, A line graph of the SUV mean for <sup>99m</sup> Tc-MDP uptake at the site of the fracture in the tibia shows the impact of cabozantinib therapy on radionuclide accumulation. Animals were treated once daily with cabozantinib at 30 mg/kg 1 day after the first SPECT scan. D, Representative maximum-intensity projection (MIP) images whose intensities were manually gated to provide a clear view of radionuclide uptake at the fracture site and the nearby anatomy. Quantification was not conducted using the MIP images; the MIP images are merely provided to show a global view of <sup>99m</sup>Tc-MDP distribution in the skeleton while underscoring the foci of high radionuclide uptake at the fracture. Unfortunately, centering the images on the slices with the fracture excluded the rest of the anatomy, resulting in images that are difficult to interpret visually. *p< .01. Rx 5 treatment.

Daten von [ Mol Imaging , 2014 , 10.2310/7290.2014.00026 ]

Sellecks Cabozantinib malate Wurde zitiert von 110 Publikationen

Biofabrication of pheochromocytoma and paraganglioma tumor organoids and assessment of response to systemic therapy [ Sci Rep, 2025, 15(1):35889] PubMed: 41087622
Tyrosine kinase inhibitors affect sweet taste and dysregulate fate selection of specific taste cell subtypes via KIT inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670608] PubMed: 40894646
Piezo1 regulates meningeal lymphatic vessel drainage and alleviates excessive CSF accumulation [ Nat Neurosci, 2024, 10.1038/s41593-024-01604-8] PubMed: 38528202
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
A subset of VEGFR-TKIs activates AMPK in LKB1-mutant lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 114(4):1651-1662] PubMed: 36459496
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas [ PLoS One, 2023, 18(2):e0277306] PubMed: 36730269
Rapid Profiling of Tumor-Immune Interaction Using Acoustically Assembled Patient-Derived Cell Clusters [ Adv Sci (Weinh), 2022, e2201478] PubMed: 35611994
CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] PubMed: 35074756
Targeting PEA3 transcription factors to mitigate small cell lung cancer progression [ Oncogene, 2022, 10.1038/s41388-022-02558-6] PubMed: 36509998
Plasma extracellular vesicle long RNA profiles in the diagnosis and prediction of treatment response for breast cancer [ Cancers (Basel), 2022, 14(7)1683] PubMed: 35406455

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