Cabozantinib (XL184)

Katalog-Nr.S1119 Charge:S111912

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Technische Daten

Formel

C28H24FN3O5
Molekulargewicht 501.51 CAS-Nr. 849217-68-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.39 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Als potenter VEGFR2-Inhibitor mit einer IC50 von 0,035 nM hemmt Cabozantinib (XL184) auch c-Met, Ret, Kit, Flt-1/3/4, Tie2 und AXL mit einer IC50 von 1,3 nM, 4 nM, 4,6 nM, 12 nM/11,3 nM/6 nM, 14,3 nM bzw. 7 nM in zellfreien Assays. Es induziert PUMA-abhängige apoptosis in Darmkrebszellen über den AKT/GSK-3β/NF-κB-Signalweg.
Ziele
VEGFR2/KDR
(Cell-free assay)		 c-Met
(Cell-free assay)		 Axl
(Cell-free assay)
0.035 nM 1.3 nM 7 nM
In vitro Cabozantinib (XL184) zeigt eine schwache hemmende Aktivität gegen RON und PDGFRβ mit einer IC50 von 124 nM bzw. 234 nM und eine geringe Aktivität gegen FGFR1 mit einer IC50 von 5,294 μM. Bei niedriger Konzentration (0,1-0,5 μM) reicht es aus, eine deutliche Hemmung der konstitutiven und induzierbaren Met-Phosphorylierung und der daraus resultierenden nachgeschalteten Signalgebung in MPNST-Zellen zu induzieren und die HGF-induzierte Migration und Invasion von MPNST-Zellen zu hemmen. Diese Verbindung induziert auch eine deutliche Hemmung der Met- und VEGFR2-Phosphorylierung in Zytokin-stimulierten humanen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVECs). Obwohl es bei 0,1 μM keinen signifikanten Effekt auf das Wachstum von MPNST-Zellen hat, hemmt XL184 bei 5-10 μM das Wachstum von MPNST-Zellen signifikant.
In vivo Die Cabozantinib (XL184)-Behandlung mit 30 mg/kg bei RIP-Tag2-Mäusen mit spontanen Pankreasinselzelltumoren stört 83 % der Tumorvaskulatur, reduziert Perizyten und leere Basalmembranhülsen, verursacht ausgedehnte intratumorale Hypoxie und extensive Tumorzell-apoptosis und verlangsamt das Nachwachsen der Tumorvaskulatur nach Absetzen des Medikaments, was im Vergleich zu XL999, das VEGFR, aber nicht c-Met blockiert, signifikanter ist und zu einer Reduktion der Vaskularität von nur 43 % führt. Dies deutet darauf hin, dass die gleichzeitige Hemmung von VEGFR und anderen funktionell relevanten Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTK) die Angiogenesehemmung verstärkt. Diese Verbindung verringert auch die Invasivität primärer Tumoren und reduziert die Metastasierung. Bei 30 mg/kg/Tag hemmt es signifikant das Wachstum und die Metastasierung menschlicher MPNST-Xenotransplantate in SCID-Mäusen. Die Verabreichung von XL184 induziert eine dosisabhängige Hemmung des Tumorwachstums in Brust-, Lungen- und Gliom-Tumormodellen, verbunden mit einer verminderten Proliferation von Tumor- und Endothelzellen sowie einer erhöhten Apoptose. Eine einzelne orale Dosis reicht aus, um eine anhaltende Hemmung des Tumorwachstums bei MDA-MB-231-Tumor-tragenden Mäusen und C6-Tumor-tragenden Ratten bei 100 mg/kg bzw. 10 mg/kg zu induzieren.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    ST88-14, STS26T, and MPNST724

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Cabozantinib (XL184) for 48 hours. Cell growth is determined by MTS assays using CellTiter96 Aqueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay kit. Absorbance is measured at a wavelength of 490 nm, and the absorbance values of treated cells are presented as a percentage of the absorbance of untreated cells.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    RIP-Tag2 transgenic mice in a C57BL/6 background with spontaneous pancreatic islet tumors

  • Dosierungen

    ~60 mg/kg

  • Verabreichung

    Oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540237/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926191/

Kundenproduktvalidierung

Effects of AXL inhibitors on induction of pAKT and rescue of pERK following AXL overexpression. R428, 500 nmol/L; XL184, 3 umol/L; XL880, 100 nmol/L; in the presence or absence of 2 umol/L PLX4720. shAXL is a positive control.

Daten von [ Cancer Discov , 2014 , 4(7), 816-27 ]

<p>Cabozantinib reduces viability and spheroid and colony formation of GCTB stromal cells. (a) Adherent-growing GCTB stromal cells derived from three different patients were left untreated (CO) or were treated with cabozantinib (10 uM, XL184) or methotrexate (100 uM, MTX). Seventy-two hours later, the viability was measured by the MTT assay, and the control was set to 100%. (b) Spheroidal cultures were established as described in b. After spheroid formation, the cells were left untreated or were treated as described above. Seven days later, spheroids were photographed, and the number and volume of spheroids (spheroid surface) were determined. The data shown are the MD. (*P<0.05; **P<0.01).</p>

Daten von [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1471 ]

The effect of cabozantinib on the accumulation of Dox and Rho123. (A) Fluorescence microscopy observation of the accumulation of Dox and Rho123. The scale bars represent 100 uM. (B) The accumulation of Dox and Rho123 was measured by flow cytometric analysis. The data were analysed using Kaluza software and are presented as fold-change in fluorescence intensity relative to the control HepG2/adr cells. The results are shown as the mean ± SD of three independent trials. *P < 0.05 vs. the control group.

Daten von [ Liver Int , 2014 , 10.1111/liv.12524 ]

<p>Inhibition of breast cancer cell growth using XL184. MCF-7 breast cancer cells were treated with increasing concentrations of XL-184 for 5 days. Cell number was measured  using a colorimetric growth assay (crystal violet stain) and expressed relative to DMSO treated control cells.</p><p> </p>

, , Christina W Yde/CDM Danish Cancer Society Research Center Denmark

Sellecks Cabozantinib (XL184) Wurde zitiert von 169 Publikationen

S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
ARID1A loss enhances sensitivity to c-MET inhibition by dual targeting of GPX4 and iron homeostasis, inducing ferroptosis [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01510-x] PubMed: 40369167
Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Relevance of transportome among the mechanisms of chemoresistance in hepatoblastoma [ Biochem Pharmacol, 2025, 237:116914] PubMed: 40185314
A Robust Marine Collagen Peptide-Agarose 3D Culture System for In Vitro Modeling of Hepatocellular Carcinoma and Anti-Cancer Therapeutic Development [ Mar Drugs, 2025, 23(10)386] PubMed: 41149589
Characterisation of an autochthonous mouse ccRCC model of immune checkpoint inhibitor therapy resistance [ Sci Rep, 2025, 15(1):19818] PubMed: 40473819
Sensitizing cholangiocarcinoma to chemotherapy by inhibition of the drug-export pump MRP3 [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117533] PubMed: 39405909
Construction of disulfidptosis-based immune response prediction model with artificial intelligence and validation of the pivotal grouping oncogene c-MET in regulating T cell exhaustion [ Front Immunol, 2024, 15:1258475] PubMed: 38352883
Novel therapeutic strategies targeting bypass pathways and mitochondrial dysfunction to combat resistance to RET inhibitors in NSCLC [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1870(6):167249] PubMed: 38768929
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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