CB-5083

Katalog-Nr.S8101 Charge:S810102

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Technische Daten

Formel

C24H23N5O2
Molekulargewicht 413.47 CAS-Nr. 1542705-92-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.32 mM)
Ethanol 29 mg/mL (70.13 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CB-5083 ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer p97 AAA ATPase-Inhibitor mit einer IC50 von 11 nM. Phase 1.
Ziele
p97 AAA ATPase
(Cell-free assay)
11 nM
In vitro In A549-Zellen bewirkt CB-5083 eine signifikante Akkumulation von K48 poly-ubiquitinierten Proteinen und CHOP sowie eine p62-Reduktion und tötet Tumorzellen mit einer IC50 von 680 nM ab.
In vivo Bei Mäusen mit humanen HCT 116 Kolontumor-Xenotransplantaten hemmt CB-5083 (75 mg/kg, p.o.) das Tumorwachstum signifikant. Bei Mäusen mit etablierten humanen AMO-1 multiplem Myelom- und A549-Lungenkarzinom-Tumor-Xenotransplantaten führt diese Verbindung (100 mg/kg, p.o.) ebenfalls zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstums.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • ATPase-Assay

    Verbindungen werden in DMSO mit einer 3-fachen 10-Punkt-Serienverdünnung beginnend bei 10 μM verdünnt. Der Assay wird in einer 384-Well-Platte durchgeführt, wobei jede Reihe eine einzelne Verdünnungsreihe mit Duplikaten jedes Verbindungskonzentrationspunktes ist. In einem Gesamtvolumen von 5 μL werden 20 nM p97 hexameres Enzym und 20 μM ATP hinzugefügt, um die Reaktion zu starten. Die Platte wird versiegelt und nach gründlichem Mischen in einem Orbitalshaker 15 Minuten lang bei 37 °C inkubiert. Die Verdünnung der Verbindung, die Zugabe von ATP und Enzymen erfolgen mit automatisiertem Liquid Handling unter Verwendung des Freedom Evo. ADP Glo Reagenzien 1 und 2 werden gemäß dem Herstellerprotokoll hinzugefügt. Die Lumineszenz wird mit einem Envision Plattenlesegerät als Endpunkt der Reaktion gemessen. Die IC50 jeder Verbindung wird durch Anpassen der Lumineszenzwerte an eine sigmoide Vier-Parameter-Kurve abgeleitet.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    A549 cells

  • Konzentrationen

    ~40.0 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    A549 and other tumor cell lines are cultured according to ATCC guidelines. Cells are cultured in black or white, clear-bottomed, tissue culture-treated 384-well plates. Cells are treated with 10-point dose titration of this compound in well duplicates. After a 72 h treatment, CellTiter-Glo is added to the white plates to measure cell viability. Luminescence values are fit to a four-parameter sigmoidal curve to determine IC50 concentrations.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Nu/Nu nude female mice bearing human HCT 116 colon tumor xenografts

  • Dosierungen

    75 mg/kg, qd

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26565666/

Kundenproduktvalidierung

LN229 GBM cell lysates were immunoblotted with antibodies recognizing specific focal adhesion proteins. Note the decreased levels of Cas, paxillin, and FAK tyrosine phosphorylation in cells treated with CB-5083. In addition, CB-5083 treatment leads to decreased levels of total PTP-PEST expression, but Vcp protein expression levels are not impacted.

Daten von [ , , Cancer Res, 2018, 78(14):3809-3822 ]

Incubation with VCP inhibitors results in activation of Unfolded Protein Response (UPR). SKOV3 cells were incubated with (C) 2.5 μM CB-5083 for 0, 1, 3, 6, 12, 24 and 48 h. Whole cell lysates were subjected to Western blot analysis and probed for UPR-related proteins

Daten von [ , , Mol Oncol, 2016, 10(10):1559-1574 ]

Cycloheximide (CHX) chase experiments in the presence of the unrelated competitive p97 inhibitor CB-5083 (5 μm) or DMSO alone. Cells were lysed at indicated time points after CHX addition and lysates subjected to Western blotting. Tubulin was probed as loading control. UT = untreated.

Daten von [ , , Mol Cell Proteomics, 2018, 17(7):1295-1307 ]

Sellecks CB-5083 Wurde zitiert von 63 Publikationen

Targeting site-specific N-glycosylated B7H3 induces potent antitumor immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3546] PubMed: 40229277
ATXN3 regulates lysosome regeneration after damage by targeting K48-K63-branched ubiquitin chains [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00517-x] PubMed: 40730717
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(27):e2426218122] PubMed: 40591600
Localized K63 Ubiquitin Signaling Is Regulated by VCP/p97 During Oxidative Stress [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(3):100920] PubMed: 39880084
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
In vivo manipulation of the protein homeostasis network in rhabdomyosarcoma [ Oncotarget, 2025, 16:681-696] PubMed: 40879698
CB-5083 and luteolin synergistically induce the apoptosis of bladder cancer cells via multiple mechanisms [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 499:117333] PubMed: 40194745
Vitamin B2 metabolism promotes FSP1 stability to prevent ferroptosis [ bioRxiv, 2025, 2025.08.05.668752] PubMed: 40799549
Signal peptide-independent secretion of keratin-19 by pancreatic cancer cells [ bioRxiv, 2025, 2025.01.18.633717] PubMed: 39896665
TEX264 drives selective autophagy of DNA lesions to promote DNA repair and cell survival [ Cell, 2024, 187(20):5698-5718.e26] PubMed: 39265577

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