CBL0137 Hydrochloride

Katalog-Nr.S8483 Charge:S848302

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Technische Daten

Formel

C21H24N2O2.HCl
Molekulargewicht 372.89 CAS-Nr. 1197397-89-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (53.63 mM)
Water 20 mg/mL (53.63 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl aktiviert p53 und hemmt NF-κB mit EC50-Werten von 0,37 μM bzw. 0,47 μM in zellbasierten p53- und NF-kB-Reporterassays. Es hemmt auch das Histon-Chaperon FACT (facilitates chromatin transcription complex).
Ziele
FACT p53
(Cell-free assay)		 NF-κB
(Cell-free assay)
0.37 μM(EC50) 0.47 μM(EC50)
In vitro

CBL0137 ist ein potenter Induktor der Apoptose in Pankreaskrebszelllinien und ist nicht nur für proliferierende Tumorzellen, sondern auch für Pankreaskrebsstammzellen toxisch. CBL0137 und verwandte Moleküle können gleichzeitig p53 aktivieren und zelluläre Stresswege hemmen, die durch NF-κB und HSF-1 vermittelt werden. CBL0137 bindet an DNA, verursacht jedoch keinerlei chemische Modifikationen in der DNA und ist daher nicht genotoxisch. Die Bindung von CBL0137 an DNA führt jedoch zu einer funktionellen Inaktivierung des Facilitates Chromatin Transcription (FACT)-Komplexes, eines Chromatin-Remodeling-Komplexes, der an Transkription, Replikation und DNA-Reparatur beteiligt ist. In CBL0137-behandelten Zellen geht FACT aus dem Nukleoplasma verloren und wird im Chromatin eingeschlossen, was zur Hemmung der FACT-abhängigen Transkription, einschließlich der NF-kB-vermittelten Transkription, führt. Zusätzlich führt die Chromatin-Einschleusung von FACT zu einer Caseinkinase 2 (CK2)-abhängigen Phosphorylierung und Aktivierung von p53.
In vivo

Bei Mäusen ist CBL0137 wirksam gegen mehrere Modelle des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (PDA), einschließlich von Patienten abgeleiteter Xenografts, wobei die Antitumorwirkung von CBL0137 mit der Überexpression von FACT korrelierte. CBL0137 zielt auf Glioblastom (GBM) gemäß seinem vorgeschlagenen Wirkmechanismus ab, überwindet die Blut-Hirn-Schranke und ist sowohl in TMZ-sensiblen als auch in -resistenten orthotopen Modellen wirksam. Die Eigenschaft, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, insbesondere bei i.v.-Verabreichung, spricht gut für das Potenzial dieses Medikaments zur Behandlung von ZNS-Tumoren. In orthotopen Modellen führt die i.v.-Verabreichung zu einer stärkeren Akkumulation im Tumorgewebe als die orale Verabreichung, was zu einer höheren Bioverfügbarkeit führt. Die Akkumulation von CBL0137 im normalen Hirngewebe führt zu keiner beobachtbaren Neurotoxizität.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT)

  • Konzentrationen

    2 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Effects of CBLC137 (2 μM for 24 hours) on cell cycle in tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT) are examined using FACS analysis of propidium iodide-stained cells.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    xenograft mouse models of cancer (athymic nude mice)

  • Dosierungen

    30 mg/kg

  • Verabreichung

    by oral gavage

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Sellecks CBL0137 Hydrochloride Wurde zitiert von 10 Publikationen

CBL0137 and NKG2A blockade: a novel immuno-oncology combination therapy for Myc-overexpressing triple-negative breast cancers [ Oncogene, 2025, 44(13):893-908] PubMed: 39706891
The small molecule drug CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances the sensitivity of NK/T-Cell lymphoma to cisplatin [ Cancer Biol Ther, 2025, 26(1):2511301] PubMed: 40419449
SETD2 regulates chromatin accessibility and transcription to suppress lung tumorigenesis [ JCI Insight, 2023, 8(4)e154120] PubMed: 36810256
CBL0137 impairs homologous recombination repair and sensitizes high-grade serous ovarian carcinoma to PARP inhibitors [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):355] PubMed: 36539830
Histone chaperone FACT complex inhibitor CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances sensitivity of medulloblastoma to chemotherapy and radiation [ Cancer Lett, 2021, 520:201-212] PubMed: 34271103
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2021, 499:232-242] PubMed: 33253788
Inversion of asymmetric histone deposition upon replication stress [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.04.20.440573] PubMed: None
MYC Controls the Epstein-Barr Virus Lytic Switch. [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30193-3] PubMed: 32315601
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2020, S0304-3835(20)30624-8] PubMed: 33253788
Chromatin Trapping of Factors Involved in DNA Replication and Repair Underlies Heat-Induced Radio- and Chemosensitization [ Cells, 2020, 9(6):1423] PubMed: 32521766

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