In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Avadomide (CC-122) ist eine neue chemische Entität, die als pleiotroper Signalweg-Modifikator bezeichnet wird, und ein neuartiges Mittel für das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit Antitumor- und immunmodulatorischer Aktivität. Sein molekulares Ziel ist das Protein Cereblon (CRBN), ein Substratrezeptor des Cullin-Ring-E3-Ubiquitin-Ligase-Komplexes CRL4CRBN.
Ziele
CRBN
In vitro
Avadomide (CC-122) ist ein neuartiger Wirkstoff für DLBCL mit Antitumor- und immunmodulatorischer Aktivität. In DLBCL-Zelllinien bindet es an CRBN und induziert den Abbau oder den durch kurze Haarnadel-RNA vermittelten Knockdown von Aiolos und Ikaros, was mit einer erhöhten Transkription von Interferon (IFN)-stimulierten Genen korreliert, unabhängig von der IFN-α-, -β- und -γ-Produktion und/oder -Sekretion, und führt zur Apoptose sowohl in aktivierten B-Zell- (ABC) als auch in Keimzentrum-B-Zell-DLBCL-Zelllinien. CRBN ist das molekulare Ziel dieser Verbindung, die Aiolos/Ikaros nach Bindung an CRBN zu CRL4CRBN rekrutiert, und die enzymatische Aktivität der E3 Ligase ist für die Ubiquitinierung von Aiolos und Ikaros und somit deren Proteasom-vermittelten Abbau, induziert durch CC-122, notwendig. Es induziert IFN-regulierte Proteine und seine vermittelten Effekte auf den IFN-Weg sind unabhängig von der autokrinen Typ-I- und Typ-II-IFN-Sekretion und -Signalgebung.
In vivo
Avadomide (CC-122) reduziert das Tumorwachstum in Xenograft-Modellen, die aus ABC- und GCB-DLBCL-Zelllinien etabliert wurden, und stimuliert die IL-2-Produktion in primären T-Zellen. Auch in einer einarmigen klinischen Studie dieser Verbindung reduzierte die Exposition die Expressionsspiegel von Aiolos und Ikaros bei jedem Patienten um 25 % bis 50 %, was die Nützlichkeit dieser 2 Proteine als pharmakodynamische Marker von CC-122 demonstriert.
DLBCL cell lines(TMD8, U2932, Riva, and OCI-LY10) and GCB-DLBCL lines (Karpas 422, WSU-DLCL2, SUDHL-4, OCI-LY19, and Pfeiffer)
Konzentrationen
0.01 to 10 000 nM
Inkubationszeit
5 days
Methode
Diffuse Large B-Cell Lymphoma cells are cultured in RPMI-1640 containing 10-20% fetal bovine serum, 1% Penicillin/Streptomycin and 1 mM sodium pyruvate. 2×104 cells are plated per well in media containing either DMSO or various concentrations of Avadomide (CC-122). After this compound is added, cells are cultured for 5 days at 37 degrees Celsius after which tritiated thymidine is added to the cell culture for the final 6 hours. Cells are subsequently harvested onto filter plates. After the plates have dried, scintillation fluid is added to the plates and read on a Top-count reader.
A Cereblon Modulator CC-885 Induces CRBN- and p97-Dependent PLK1 Degradation and Synergizes with Volasertib to Suppress Lung Cancer
[ Mol Ther Oncolytics, 2020, 18:215-225]
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