Onatasertib (CC 223)

Katalog-Nr.S7886 Charge:S788601

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Technische Daten

Formel

C21H27N5O3
Molekulargewicht 397.47 CAS-Nr. 1228013-30-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (198.75 mM)
Ethanol 79 mg/mL (198.75 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Onatasertib (CC 223) ist ein potenter, selektiver und oral bioverfügbarer mTOR-Inhibitor mit einer IC50 von 16 nM und einer >200-fachen Selektivität gegenüber dem verwandten PI3K-α. Phase 1/2.
Ziele
mTOR
(Cell-free assay)		 cFMS
(Cell-free assay)		 FLT4
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)
16 nM 28 nM 651 nM 840 nM
In vitro In einem Panel von Zelllinien hemmt CC-223 sowohl mTORC1 (S6RP und 4EBP1) als auch mTORC2 [AKT(S473)]-Marker mit IC50-Bereichen von 27 bis 184 nM für pS6RP, 120 bis 1.050 nM für p4EBP1 bzw. 11 bis 150 nM für pAKT(S473). CC-223 hemmt auch das Zellwachstum und induziert Apoptose in einer Reihe von Krebszelllinien.
In vivo Bei PC-3-Tumor-tragenden Mäusen hemmt CC-223 (25 mg/kg, p.o.) sowohl mTORC1 als auch mTORC2. CC-223 (25 mg/kg, p.o.) führt auch zu einer Hemmung des Tumorwachstums um 47 % bis 95 % in Xenograft-Modellen von Prostata-, Gliom-, Brust-, Lungen- und Darmkrebs.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Assays mTOR.

    Die Reagenzien werden wie folgt hergestellt: „Simple Tor buffer“: 10 mM Tris pH 7,4, 100 mM NaCl, 0,1 % Tween-20, 1 mM DTT. Rekombinantes mTOR wird in diesem Puffer auf eine Assay-Konzentration von 0,200 ug/mL verdünnt. ATP/Substrat-Lösung: 0,075 mM ATP, 12,5 mM MnCl2, 50 mM Hepes, pH 7,4, 50 mM β-GOP, 250 nM Microcystin LR, 0,25 mM EDTA, 5 mM DTT und 3,5 μg/mL GST-p70S6. Verdünnungsreihe: Eine 10-Punkt-, 1:3-Verdünnung der Verbindungen wird in reinem DMSO bei dem 50-fachen der endgültigen Assay-Konzentration hergestellt. Nachweisreagenzienmischung: 50 mM HEPES, pH 7,4, 0,01 % Triton X-100, 0,01 % BSA, 0,1 mM EDTA, 12,7 ug/mL Cy5-Anti-GST-Antikörper, 9 ng/ml Anti-Phospho-p70S6-Antikörper (Thr389), 627 ng/mL Anti-Maus-IgG markiert mit Lance Eu. Zu 20 uL des Simple Tor buffers werden 0,5 uL der Verbindungsverdünnungsreihe in DMSO gegeben. Der Endkonzentrationsbereich für die Verbindung beträgt 30 bis 0,0015 μM. Um die Reaktion zu starten, werden 5 μL der ATP/Substrat-Lösung hinzugefügt. Die Reaktion läuft 60 Minuten lang. Der Assay wird durch Zugabe von 5 μL 60 mM EDTA gestoppt. Anschließend werden zehn (10) μL der Nachweisreagenzienmischung hinzugefügt, und die Mischung wird mindestens 2 Stunden lang stehen gelassen, bevor sie auf einem Perkin Elmer Envision Mikroplattenlesegerät ausgelesen wird, das auf den Nachweis von Europium-basiertem TR-FRET eingestellt ist.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    PC-3, CAL-51, A549,T47D,NCI-H460, HepG2, AU565, Hep3B, HCC, U87MG, HCT116, MDA-MB-231, and NCI-H23 cells

  • Konzentrationen

    ~ 10 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Compound is spotted via an acoustic dispenser (EDC ATS-100) into an empty 384-well plate. Cells are diluted to desired densities and added directly to the compound-spotted plates. Cells are allowed to grow for 72 hours. Viability is assessed via Cell Titer-Glo. All data are normalized and represented as a percentage of the DMSO-treated cells. Results are then expressed as GI50 and/or IC50 values.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing PC-3, U-87 MG, HCT 116, MDA-MB-231, or A549 tumors

  • Dosierungen

    25 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25855786/

Kundenproduktvalidierung

Fig 1. CC-223 is cytotoxic and anti-proliferative to cultured human HCC cells. Cultured HCC cell lines (HepG2, KYN-2 and Huh-7 lines), L02 normal hepatocytes as well as the primary human HCC cells ("HCC1/2/3" lines) were either left untreated ("C", same for all figures) or treated with designated concentration of CC-223 (10–1000 nM), cells were further cultivated in conditional medium for indicated time; Cell survival (A, B, C and E), and proliferation (D) were tested by listed assays. Data were expressed as mean ± SD (Same for all figures). n = 5 means five replicate wells (Same for Figs 1–4). * p <0.05 vs. "C".

Daten von [ , , PLoS One, 2017, 12(3):e0173252. ]

Sellecks Onatasertib (CC 223) Wurde zitiert von 2 Publikationen

CC-223 inhibits human head and neck squamous cell carcinoma cell growth [Wang JY Biochem Biophys Res Commun, 2018, 496(4):1191-1196] PubMed: 29402408
CC-223 blocks mTORC1/C2 activation and inhibits human hepatocellular carcinoma cells in vitro and in vivo [Xie Z PLoS One, 2017, 12(3):e0173252] PubMed: 28334043

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