CC-90003

Katalog-Nr.S8801 Charge:S880101

Drucken

Technische Daten

Formel

C22H21F3N6O2
Molekulargewicht 458.44 CAS-Nr. 1621999-82-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (200.68 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CC-90003 ist ein irreversibler Inhibitor von ERK1/2 mit IC50-Werten im Bereich von 10-20 nM und zeigt eine gute Kinase-Selektivität in einem biochemischen 258-Kinase-Assay.
Ziele
ERK1 ERK2
In vitro

In biochemischen, zellulären und massenspektrometrischen Assays von 347 Kinasen wurde festgestellt, dass CC-90003 die Kinaseaktivitäten von ERK1 und ERK2 mit IC50-Werten im Bereich von 10 bis 20 nmol/L stark hemmt und eine gute Kinase-Selektivität aufweist. In einem biochemischen 258-Kinase-Assay-Panel wurden eine signifikante Hemmung von 213 Kinasen (<50 % Hemmung), eine moderate Hemmung von 28 Kinasen (50 %–80 % Hemmung) und eine >80 % Hemmung von 17 Kinasen durch diese Verbindung festgestellt. In einem ActivX-Zellkinasescreening unter Verwendung der A375 BRAF V600E-mutanten Melanomzelllinie wurden nur 5 von 194 Kinasen (ERK1, ERK2, MKK4, MKK6 und FAK) bei 1 mmol/L dieser Chemikalie um >80 % gehemmt. Bei der gleichen Konzentration wurde in einem Cerep-Panel von 40 Nicht-Kinase-Enzymen und -Rezeptoren keine signifikante Hemmung (<14 %) gefunden. Durch unsere iterativen Analysen wurden zusätzlich zu ERK1/2 nur 3 Kinasen in Zellen bei biologisch relevanten Konzentrationen gehemmt: KDR, FLT3 und PDGFRa. Tumore mit BRAF-Mutationen waren besonders empfindlich gegenüber dieser Verbindung. In vielen, aber nicht allen Fällen hatte sie zytotoxische Wirkungen in KRAS-mutierten PDAC-, Lungenkrebs- und Darmkrebszelllinien. Sie hemmt die Proliferation normaler Lungenfibroblasten oder bronchialer Epithelzellen nicht signifikant.
In vivo

In In-vivo-Studien an einem HCT-116-Xenograft-Modell wurde CC-90003 in einem Dosisbereich (12,5 mg b.i.d.-100 mg qd) gut vertragen, obwohl Dosen von 50 mpk b.i.d. und 75 mpk b.i.d. an den Tagen 6 bis 18 der Studie zum Tod führten. Beide Dosierungsschemata (qd und b.i.d.) führten zu einer Hemmung des Tumorwachstums. Diese Verbindung hemmt das Tumorwachstum in vivo in drei KRAS-mutierten PDX-Modellen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    KRAS-mutant cell lines

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    The cells were plated at a density of 3,000 cells/well in 90 mL of growth media on 96-well clear bottom black-well plates and incubated with overnight under standard cell culture growth conditions at 37 C with 5% CO2. The followinging day, one plate for each cell line was used for "Day 0" cell growth control readout, whereas others were treated with 9-point3-fold dilutions of this compound or combination of compounds, and a DMSO control. Each concentration was tested in triplicate. Cell viability was measured 72 hours later.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female athymic nude mice inoculated subcutaneously with 5×106 HCT-116 cancer cells

  • Dosierungen

    100 mg/kg qd and 50 mg/kg qd; 25 mg/kg b.i.d. and 12.5 mg/kg b.i.d.

  • Verabreichung

    orally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30275173/

Sellecks CC-90003 Wurde zitiert von 2 Publikationen

A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221] PubMed: 39212544
Targeting ERK induced cell death and p53/ROS-dependent protective autophagy in colorectal cancer [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):375] PubMed: 34864826

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.