Tanzisertib Hydrochloride (CC-930)

Katalog-Nr.S8490 Charge:S849003

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Technische Daten

Formel

C₂₁H₂₃F₃N₆O₂.HCl

Molekulargewicht

484.9

CAS-Nr.

2517855-91-1

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

97 mg/mL (200.04 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Tanzisertib HCl (CC-930, JNK-930, JNKI-1) konkurriert kinetisch mit ATP bei der JNK-abhängigen Phosphorylierung des Proteinsubstrats c-Jun und ist wirksam gegen alle Isoformen von JNK (Ki(JNK1) = 44 ± 3 nM, IC50(JNK1) = 61 nM, Ki(JNK2) = 6,2 ± 0,6 nM, IC50(JNK2) = 5 nM, IC50(JNK3) = 5 nM) und selektiv gegen die MAP-Kinasen ERK1 und p38a mit IC50-Werten von 0,48 bzw. 3,4 μM.

Ziele

JNK3 (Cell-free assay)	JNK2 (Cell-free assay)	JNK1 (Cell-free assay)
0.006 μM	0.007 μM	0.061 μM

In vitro

Tanzisertib HCl (CC-930) hemmt die Bildung von Phospho-cJun in menschlichen PBMCs, die durch Phorbol-12-Myristat-13-Acetat und Phytohämagglutinin stimuliert werden (IC50 = 1 μM). Es zeigt eine bemerkenswerte Selektivität in einem Panel von 240 Kinasen, wobei EGFR die einzige Nicht-MAP-Kinase ist, die bei 3 μM zu mehr als 50 % gehemmt wird (IC50 = 0,38 μM). Diese Verbindung hemmt bei einer Konzentration von 10 μM in einem Panel von 75 Rezeptoren, Ionenkanälen und Neurotransmittertransportern keinen Rezeptor um mehr als 50 %. Es hemmt CYP-P450-Enzyme nicht signifikant und wird durch CYP 3A4 und 2D6 metabolisiert.

In vivo

Im akuten LPS-induzierten TNFα-Produktions-PK-PD-Modell an Ratten hemmt Tanzisertib HCl (CC-930) die Produktion von TNFα um 23 % und 77 % bei einer oralen Dosis von 10 bzw. 30 mg/kg. Es ist gut verträglich und die Exposition ist dosisproportional.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien Jurkat T cells Konzentrationen -- Inkubationszeit 30 minutes Methode Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Male C57Bl/6 mice Dosierungen 2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.) Verabreichung i.v. or p.o.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
Jurkat T cells
Konzentrationen
--
Inkubationszeit
30 minutes
Methode
Jurkat T cells (5×10⁵ /well) are aliquoted in 96 well membrane filter plates, then treated with or without Tanzisertib HCl (CC-930) 30 minutes prior to stimulation with 0.3 μg/ml anisomycin for an additional 40 minutes. Cells are pelleted under vacuum with plate manifold. Cell lysates are prepared by adding 75 μl/well lysis buffer (20 mM HEPES pH 7.4, 100 mM NaCl, 0.2% Triton X-100, 0.5 mM DTT, 2x phosphatase inhibitors, 20 mM PNPP, 1x protease inhibitors), for 30 minutes at room temperature. Lysates are filtered and collected into a new 96 well plate placed beneath the vacuum manifold. Cell lysates (45 μl) are added to an assay plate containing bound GST-c-Jun and MgCl2 in solution (10 mM) then incubated for 10 minutes at room temperature. The reaction is stopped by washing with Tris-buffered saline containing 0.02% Tween 20 and the phosphorylated GST-c-Jun detected by Europium labeled anti-phospho-c-Jun, DELFIA assay buffer and enhancement solution. Plate fluorescence is measured.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Male C57Bl/6 mice
Dosierungen
2 mg/kg(i.v.) or 10 mg/kg(p.o.)
Verabreichung
i.v. or p.o.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22244937/

Sellecks Tanzisertib Hydrochloride (CC-930) Wurde zitiert von 10 Publikationen

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CD22 modulation alleviates amyloid β-induced neuroinflammation [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):32]	PubMed: 39910617
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8]	PubMed: 38593780
Short-term tamoxifen administration improves hepatic steatosis and glucose intolerance through JNK/MAPK in mice [ Signal Transduct Target Ther, 2023, 8(1):94]	PubMed: 36864030
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112]	PubMed: 37243198
Alternative splicing of apoptosis genes promotes human T cell survival [ Elife, 2022, 11e80953]	PubMed: 36264057
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325
PLEK2 mediates metastasis and vascular invasion via the ubiquitin-dependent degradation of SHIP2 in non-small cell lung cancer. [ Int J Cancer, 2020, 146(9):2563-2575]	PubMed: 31498891
Targeting JNK pathway promotes human hematopoietic stem cell expansion. [ Cell Discov, 2019, 5:2]	PubMed: 30622738
Phorbol esters induce PLVAP expression via VEGF and additional secreted molecules in MEK1-dependent and p38, JNK and PI3K/Akt-independent manner [ J Cell Mol Med, 2019, 23(2):920-933]	PubMed: 30394679

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