CCT128930

Katalog-Nr.S2635 Charge:S263501

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Technische Daten

Formel

C18H20ClN5
Molekulargewicht 341.84 CAS-Nr. 885499-61-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (73.13 mM)
Ethanol 5 mg/mL (14.62 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.000mg/ml (5.85mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CCT128930 ist ein potenter, ATP-kompetitiver und selektiver Inhibitor von Akt2 mit einem IC50 von 6 nM in einem zellfreien Assay, 28-fach höhere Selektivität für Akt2 als die eng verwandte PKA-Kinase. Diese Verbindung induziert Zellzyklusarrest, DNA-Schäden und Autophagy unabhängig von der Akt-Inhibition. Eine hohe Dosis dieser Chemikalie löst Zell-Apoptosis in HepG2-Zellen aus.
Ziele
Akt2
(Cell-free assay)		 p70 S6K
(Cell-free assay)		 PKA
(Cell-free assay)
6 nM 120 nM 168 nM
In vitro CCT128930 zeigt eine ausgeprägte antiproliferative Aktivität gegen PTEN-defiziente humane Tumorzelllinien, einschließlich U87MG-Glioblastomzellen, LNCaP-Prostatakrebszellen und PC3-Prostatakrebszellen, mit GI50-Werten von 6,3 μM, 0,35 μM bzw. 1,9 μM. Darüber hinaus verursacht diese Verbindung einen G1-Arrest in PTEN-null U87MG-Glioblastomzellen und eine Blockade des Akt-Signalwegs.
In vivo CCT128930 bei 25 mg/kg i.p. zeigt einen ausgeprägten Antitumor-Effekt in etablierten PTEN-null U87MG-Glioblastom-Xenotransplantaten mit einem Behandlungs:Kontroll (T/C)-Verhältnis von 48% am Tag 12. In HER2-positiven, PIK3CA-mutierten BT474-Brustkrebs-Xenotransplantaten führt diese Verbindung bei 40 mg/kg ebenfalls zu einem tiefgreifenden Antitumor-Effekt mit vollständigem Wachstumsstillstand und einem T/C-Verhältnis von 29% am Tag 22. Diese chemische Substanz, intravenös verabreicht, erreicht eine Spitzenkonzentration von 6,4 μM im Plasma und wird mit einer relativ kurzen Halbwertszeit, einem hohen Verteilungsvolumen und einer schnellen Clearance eliminiert, was eine Fläche unter der Kurve AUC0-∞ von 4,6 μM·h ergibt. Intraperitoneal verabreicht, führt es zu einer Spitzen-Plasmakonzentration von 1,3 μM und der entsprechenden AUC0-∞ von 1,3 μM·h. Die orale Verabreichung dieser Verbindung führt zu einer Spitzen-Plasmakonzentration von nur 0,43 μM und einer entsprechend niedrigen AUC0-∞ von 0,4 μM·h.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Kinase-Assays

    Das Profiling gegen 50 verschiedene humane Kinasen wird unter Verwendung von 10 μM CCT128930 bei einer ATP-Konzentration durchgeführt, die der Km für jedes Enzym entspricht.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    U87MG, LNCaP and PC3 cells

  • Konzentrationen

    0-18.9 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    Cells are seeded in 96-well plates and allowed to attach for 36 hours to ensure exponential growth prior to treatment. In vitro antiproliferative activity is determined using a 96-hour SRB assay. TCA-fixed cells are stained for 30 minutes with 0.4% (wt/vol) SRB dissolved in 1% acetic acid. At the end of the staining period, SRB is removed and cultures are quickly rinsed four times with 1% acetic acid to remove unbound dye. The acetic acid is poured directly into the culture wells from a beaker. This procedure permits rinsing to be performed quickly so that desorption of protein-bound dye does not occur. Residual wash solution is removed by sharply flicking plates over a sink, which ensures the complete removal of rinsing solution. Because of the strong capillary action in 96-well plates, draining by gravity alone often fails to remove the rinse solution when plates are simply inverted. After being rinsed, the cultures are air dried until no standing moisture is visible. Bound dye is solubilized with 10 mM unbuffered Tris base (pH 10.5) for 5 minutes on a gyratory shaker. OD is read in either a UVmax microtiter plate reader or a Beckman DU-70 spectrophotometer. For maximum sensitivity, OD is measured at 564 nm. Because readings are linear with dye concentrations only below 1.8 OD units, however, suboptimal wavelengths are generally used, so that all samples in an experiment remains within the linear OD range. With most cell lines, wavelengths of approximately 490-530 nm works well for this purpose.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    PTEN-null U87MG human glioblastoma cells are injected subcutaneously (s.c.) in the right flank of female CrTacNCr-Fox1nu mice. For HER2-positive, PIK3CA-mutant BT474 human breast cancer xenografts, cells are administered s.c. in medium supplemented with M

  • Dosierungen

    ≤50 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21191045/

Kundenproduktvalidierung

PI3K/AKT were involved in the E2 induced decrease of Caov-3 cell anoikis. Caov-3 cells were pretreated by different signaling pathway inhibitors and Bit1 expression was determined by western blotting.

Daten von [ DNA Cell Biol , 2014 , 33(12), 847-53 ]

<p>Serum-deprived U20S cells were pre-treated with 10 nmol/L CCT128930 (Akt2 inhibitor) for 1 h, then were incubated with 100 ng/mL Wnt5a and harvested at 30 min after the start of Wnt5a treatment. Data were presented as mean ± SD of 3 determinations. The relative RhoA activity was normalized to the average value of each inhibitor-untreated group</p>

, , Cancer Cell Int, 2017, doi: 10.1186/s12935-017-0396-8

Western blot analysis of pPRAS40 (T246), pS6 (S240/S244), and pS6 (S235/S236) proteins in (A) HeyA8 cells and (B) SKOV3 cells treated with 3.33 μM or 10 μM inhibitors (BX795 or CCT128930) in three-dimensional cell culture for 25 hours. Ten percent fetal b

Daten von [ , , PLoS One, 2016, 11(5):e0155053. ]

Sellecks CCT128930 Wurde zitiert von 34 Publikationen

Akt isoform specificity drives intrinsic immune regulation during HSV-1 infection [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(27):e2504962122] PubMed: 40601626
Loss of neurofibromin induces inflammatory macrophage phenotypic switch and retinal neovascularization via GLUT1 activation [ Cell Rep, 2025, 44(5):115625] PubMed: 40279245
The AKT2/SIRT5/TFEB pathway as a potential therapeutic target in non-neovascular AMD [ Nat Commun, 2024, 15(1):6150] PubMed: 39034314
Structural basis of selective TRPM7 inhibition by the anticancer agent CCT128930 [ Cell Rep, 2024, 43(4):114108] PubMed: 38615321
Methionine adenosyltransferase2A inhibition restores metabolism to improve regenerative capacity and strength of aged skeletal muscle [ Nat Commun, 2023, 14(1):886] PubMed: 36797255
PM2.5 induces cardiac malformations via PI3K/akt2/mTORC1 signaling pathway in zebrafish larvae [ Environ Pollut, 2023, 323:121306] PubMed: 36804889
Functional restoration of lysosomes and mitochondria through modulation of AKT activity ameliorates senescence [ Exp Gerontol, 2023, 173:112091] PubMed: 36657533
AKT2 reduces IFNβ1 production to modulate antiviral responses and systemic lupus erythematosus [ EMBO J, 2022, 41(6):e108016] PubMed: 35191555
Increased joint loading induces subchondral bone loss of the temporomandibular joint via the RANTES-CCRs-Akt2 axis [ JCI Insight, 2022, 7(21)e158874] PubMed: 36173680
Microglia-Neutrophil Interactions Drive Dry AMD-like Pathology in a Mouse Model [ Cells, 2022, 11(22)3535] PubMed: 36428965

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