CCT137690

Katalog-Nr.S2744 Charge:S274402

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Technische Daten

Formel

C26H31BrN8O
Molekulargewicht 551.48 CAS-Nr. 1095382-05-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (7.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CCT137690 ist ein hochselektiver Inhibitor von Aurora A, Aurora B und Aurora C mit IC50-Werten von 15 nM, 25 nM und 19 nM. Es hat wenig Einfluss auf den hERG-Ionenkanal.
Ziele
Aurora A Aurora C Aurora B
15 nM 19 nM 25 nM
In vitro CCT137690 zeigt antiproliferative Aktivität in einer Reihe menschlicher Tumorzelllinien, einschließlich SW620 Kolonkarzinomzellen und A2780 Ovarialkarzinomzellen, mit GI50-Werten von 0,3 bzw. 0,14 μM. Darüber hinaus hemmt diese Verbindung auch die Phosphorylierung von Histon H3. Sie hemmt die wichtigsten Cytochrom P450 Isoformen (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) mit IC50-Werten von mehr als 10 μM. Allerdings ist es ein moderater Inhibitor des hERG-Ionenkanals mit einem IC50 von 3,0 μM. Diese Chemikalie hemmt effektiv das Wachstum menschlicher Tumorzelllinien unterschiedlicher Herkunft mit GI50-Werten von 0,005 bis 0,47 μM. Sie hemmt vollständig sowohl die Aurora A Autophosphorylierung an T288 als auch die Histon H3 Phosphorylierung bei 0,5 μM. Sie induziert Polyploidie, mitotische Aberrationen und Apoptose in HCT116-Zellen. Sie reduziert MYCN-Spiegel und GSK3β-Phosphorylierung in der KELLY Neuroblastom-Zelllinie. Sie hemmt die Autophosphorylierung von FLT3 und die Phosphorylierung seiner nachgeschalteten Ziele STAT5 und p44/42 MAPK (Erk1/2).
In vivo CCT137690 ist hoch oral bioverfügbar und hemmt das Wachstum von SW620 Kolonkarzinom-Xenotransplantaten ohne beobachtete Toxizitäten, definiert durch Körpergewichtsverlust. Diese Verbindung hemmt das Wachstum von MYCN-induziertem Neuroblastom bei einer Dosis von 100 mg/kg. Zusätzlich erreicht sie eine Zielmodulation und hemmt potent das Wachstum von subkutanen MOLM-13-Xenotransplantaten ohne offensichtliche Toxizität oder Körpergewichtsverlust.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Flashplate-Assay zur Identifizierung und Evaluierung von Aurora Kinase-Inhibitoren

    Bei diesem Assay wird 384-Well Basic Flashplate® als feste Assay-Plattform verwendet. Die Platten werden über Nacht bei 4 °C mit Dithiothreitol (DTT) bei 100 μg/mL in PBS-Puffer beschichtet und nach zweimaligem Waschen mit PBS verwendet. 5 μL CCT137690 in 2% DMSO werden zu jeder Vertiefung gegeben, gefolgt von 15 μL Master-Mix aus Kinase-Puffer (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2, 1 mM Myelin-Basenprotein (MBP), 20 μM ATP und 0,025 μCi/μL 33P-ATP). Schließlich werden 250 ng pro Vertiefung Aurora-A-Enzym hinzugefügt. Die Platte wird etwa 2 Minuten auf einem Flachbett-Plattenschüttler geschüttelt und 2 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert. Die Reaktion wird durch zweimaliges Waschen der Platte mit einem 16-Nadel-Waschgerät mit 10 mM Natriumpyrophosphat gestoppt. Die Platte wird dann auf einem TopCount-NXTTM abgelesen. Zur Bestimmung der Hemmaktivität gegen Aurora-B oder Aurora-C werden die gleichen Bedingungen im Assay unter Verwendung von Aurora-B- oder Aurora-C-Enzymen eingehalten.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    SW620, A2780 and HCT116 cells

  • Konzentrationen

    0-50 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    The effects of CCT137690 on cell proliferation are analyzed with the colorimetric 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cells such as SW620 and A2780 are plated in 96-well plates at 2.5 × 103 per well and are treated with a range of 0 to 50 μM of this compound for 72 hours. The absorbance is measured at 570 nm using the Wallac VICTOR2TM 1420 Multilabel Counter.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Female CrTac:NCr-Fox1(nu) athymic mice bearing established SW620 human colorectal tumors

  • Dosierungen

    75 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered orally twice a day for 21 days

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20565112/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21885865/
  • http://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper29894.html

Kundenproduktvalidierung

, , Dr. Antonino Maria Sparta, University of Bologna

, , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

Sellecks CCT137690 Wurde zitiert von 15 Publikationen

Ciprofloxacin enhances RSL3-induced ferroptosis by promoting mitochondrial Zn2+ accumulation via the STING1-CAV2 pathway [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110653] PubMed: 40889676
Macroautophagy/autophagy promotes resistance to KRASG12D-targeted therapy through glutathione synthesis [ Cancer Lett, 2024, 604:217258] PubMed: 39276914
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
RAE1 promotes nitrosamine-induced malignant transformation of human esophageal epithelial cells through PPARα-mediated lipid metabolism [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 265:115513] PubMed: 37774541
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
Induction of autophagy-dependent ferroptosis to eliminate drug-tolerant human retinoblastoma cells [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):521] PubMed: 35654783
Lysophosphatidic acid suppresses apoptosis of high-grade serous ovarian cancer cells by inducing autophagy activity and promotes cell-cycle progression via EGFR-PI3K/Aurora-AThr288-geminin dual signaling pathways [ Front Pharmacol, 2022, 13:1046269] PubMed: 36601056
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
DCN released from ferroptotic cells ignites AGER-dependent immune responses [ Autophagy, 2021, 10.1080/15548627.2021.2008692] PubMed: 34964698

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