Cemiplimab (anti-PD-1)

Katalog-Nr.A2022 Batch: A202202

Technische Daten

CAS-Nr.	1801342-60-8
Formel	PBS buffer. Contains no stabilizers or preservatives
Isotyp	Human IgG4
Quelle	HEK293
Lagerung (Ab dem Datum des Erhalts)	Store the undiluted solution at 4°C in the dark to avoid freeze-thaw cycles
Reinheit	99%
Proteinkonzentration:	4.3 mg/ml
Endotoxinspiegel	<1 EU/mg

Biologische Aktivität

Beschreibung	Cemiplimab (anti-PD-1) ist ein intravenöser humaner monoklonaler Antikörper, der gegen den programmierten Zelltod-1-Rezeptor (PD-1) gerichtet ist und dessen Interaktion mit den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) und 2 (PD-L2) blockiert. Cemiplimab blockiert die Inaktivierung von T-Zellen und verstärkt die Anti-Tumor-Antwort des Immunsystems.
In vitro	In zellbasierten Assays kehrt REGN2810 die PD-1-abhängige Abschwächung der T-Zell-Rezeptor-Signalübertragung in modifizierten T-Zellen um und verbessert die Reaktionen menschlicher primärer T-Zellen.
In vivo	Cemiplimab (REGN2810) bindet den humanisierten PD-1-Rezeptor und hemmt das Wachstum von MC38-Maustumoren in humanen PD-1-Knock-in-Mäusen. Da REGN2810 mit hoher Affinität an PD-1 von Javaneraffen bindet, wird die pharmakokinetische und toxikologische Bewertung von REGN2810 an Javaneraffen durchgeführt. Hohe Dosen von REGN2810 werden gut vertragen, ohne unerwünschte immunbedingte Wirkungen.

Protokoll (nur als Referenz)

Zell-Assay:	Ziel: T-Zell-Aktivierungs-Bioassays Zellen: Jurkat/AP-1-Luc/hPD-1-Zellen, HEK293/hCD20-Zellen, HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen Konzentrationen: 0,1 pM-0,1 μM Inkubationszeit: 4-6 h Methode: Antigenpräsentierende Zell-(APC)-ähnliche HEK293-Zellen werden durch lentivirale Transduktion von humanem CD20 und humanem PD-L1 erzeugt. Die T-Zell-Rezeptor-(TCR)-Aktivierung wird durch einen bispezifischen anti-CD3 x anti-CD20-Antikörper erreicht. Um eine Dosis-Wirkungs-Kurve für anti-CD3 x anti-CD20 zu erstellen, wird das bispezifische Molekül seriell verdünnt und mit 50.000/Well Jurkat/AP-1-Luc/hPD-1 und 10.000/Well HEK293/hCD20- oder HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen in einer 96-Well-Platte getestet. Seriell verdünntes REGN2810 wird unter ähnlichen Bedingungen in Gegenwart einer festen Konzentration von anti-CD3 x anti-CD20 (100 pM) getestet. Die Platten werden 4-6 Stunden bei 37 °C inkubiert. Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/ Ziel: T-Zell-Aktivierungs-Bioassays Zellen: HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen, CD4+-T-Zellen, HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen Konzentrationen: 0,1 pM-0,1 μM Inkubationszeit: 72 h Methode: HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen werden 30 Minuten lang bei 37 °C mit 50 mg/mL Mitomycin C behandelt, um die Proliferation zu hemmen. Seriell verdünntes REGN2810 wird mit 50.000/Well präaktivierten CD4+-T-Zellen und 25.000/Well HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen in Gegenwart von 2 nM bispezifischem anti-CD3 x anti-CD20-Antikörper in einer 96-Well-Platte für 72 Stunden inkubiert. Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/ Cemiplimab kann auf Nacktmäuse, verschiedene Krebszelllinien und andere verwandte Assays angewendet werden (Nur als Referenz)
Tierstudie:	Ziel: MC38 Mauskolonkarzinom Tiermodelle: erwachsene humane PD-1-Knock-in-Mäuse Formulierung: -- Dosierungen: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg Verabreichung: i.p. Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006 Ziel: pharmakokinetische (PK) Studie Tiermodelle: Javaneraffen (Macaca fascicularis) Formulierung: -- Dosierungen: 1 mg/kg, 5 mg/kg, 15 mg/kg Verabreichung: i.v. Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006 Cemiplimab kann auf Nacktmäuse, verschiedene Krebszelllinien und andere verwandte Assays angewendet werden (Nur als Referenz)

Zell-Assay:

Ziel: T-Zell-Aktivierungs-Bioassays
Zellen: Jurkat/AP-1-Luc/hPD-1-Zellen, HEK293/hCD20-Zellen, HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen
Konzentrationen: 0,1 pM-0,1 μM
Inkubationszeit: 4-6 h
Methode: Antigenpräsentierende Zell-(APC)-ähnliche HEK293-Zellen werden durch lentivirale Transduktion von humanem CD20 und humanem PD-L1 erzeugt. Die T-Zell-Rezeptor-(TCR)-Aktivierung wird durch einen bispezifischen anti-CD3 x anti-CD20-Antikörper erreicht. Um eine Dosis-Wirkungs-Kurve für anti-CD3 x anti-CD20 zu erstellen, wird das bispezifische Molekül seriell verdünnt und mit 50.000/Well Jurkat/AP-1-Luc/hPD-1 und 10.000/Well HEK293/hCD20- oder HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen in einer 96-Well-Platte getestet. Seriell verdünntes REGN2810 wird unter ähnlichen Bedingungen in Gegenwart einer festen Konzentration von anti-CD3 x anti-CD20 (100 pM) getestet. Die Platten werden 4-6 Stunden bei 37 °C inkubiert.
Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

Ziel: T-Zell-Aktivierungs-Bioassays
Zellen: HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen, CD4+-T-Zellen, HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen
Konzentrationen: 0,1 pM-0,1 μM
Inkubationszeit: 72 h
Methode: HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen werden 30 Minuten lang bei 37 °C mit 50 mg/mL Mitomycin C behandelt, um die Proliferation zu hemmen. Seriell verdünntes REGN2810 wird mit 50.000/Well präaktivierten CD4+-T-Zellen und 25.000/Well HEK293/hCD20/hPD-L1-Zellen in Gegenwart von 2 nM bispezifischem anti-CD3 x anti-CD20-Antikörper in einer 96-Well-Platte für 72 Stunden inkubiert.
Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

Cemiplimab kann auf Nacktmäuse, verschiedene Krebszelllinien und andere verwandte Assays angewendet werden (Nur als Referenz)

Tierstudie:

Ziel: MC38 Mauskolonkarzinom
Tiermodelle: erwachsene humane PD-1-Knock-in-Mäuse
Formulierung: --
Dosierungen: 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg
Verabreichung: i.p.
Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006

Ziel: pharmakokinetische (PK) Studie
Tiermodelle: Javaneraffen (Macaca fascicularis)
Formulierung: --
Dosierungen: 1 mg/kg, 5 mg/kg, 15 mg/kg
Verabreichung: i.v.
Referenz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006

Cemiplimab kann auf Nacktmäuse, verschiedene Krebszelllinien und andere verwandte Assays angewendet werden (Nur als Referenz)

Referenzen	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265006/

Sellecks Cemiplimab (anti-PD-1) Wurde zitiert von 1 Publikation

Variable PD-1 glycosylation modulates the activity of immune checkpoint inhibitors [ Life Sci Alliance, 2024, 7(3)e202302368]	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38176728

Variable PD-1 glycosylation modulates the activity of immune checkpoint inhibitors [ Life Sci Alliance, 2024, 7(3)e202302368]

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=38176728

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