Ceritinib dihydrochloride

Katalog-Nr.S4967 Charge:S496702

Drucken

Technische Daten

Formel

C28H38Cl3N5O3S
Molekulargewicht 631.06 CAS-Nr. 1380575-43-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (158.46 mM)
Water 50 mg/mL (79.23 mM)
Ethanol 11 mg/mL (17.43 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.250mg/ml (1.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (7.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ceritinib (Zykadia, LDK378) dihydrochloride ist ein selektiver, oral bioverfügbarer und ATP-kompetitiver Inhibitor von ALK mit einer IC50 von 0,2 nM. Ceritinib dihydrochloride hemmt auch InsR, IGF-1R und STK22D mit einer IC50 von 7 nM, 8 nM bzw. 23 nM. Ceritinib zeigt Antitumoraktivität.
Ziele
ALK
(Cell-free assay)		 InsR
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM
In vitro

LDK378 zeigt eine große antiproliferative Aktivität in Ba/F3-NPM-ALK- und Karpas290-Zellen mit einer IC50 von 26,0 nM und 22,8 nM, verglichen mit einer IC50 von 319,5 nM und 2477 nM in Ba/F3-Tel-InsR- und Ba/F3-WT-Zellen.

In vivo

LDK378 wurde entwickelt, um die Möglichkeit der Bildung reaktiver Metaboliten zu reduzieren und zeigt nicht nachweisbare Mengen an Glutathion (GSH)-Addukten (<1%) in Lebermikrosomen. LDK378 weist eine relativ gute metabolische Stabilität mit moderater CYP3A4 (Midazolam-Substrat)-Hemmung und hERG-Hemmung auf. LDK378 zeigt eine geringe Plasmaclearance bei Tieren (Maus, Ratte, Hund und Affe) im Vergleich zum Leberblutfluss, mit einer oralen Bioverfügbarkeit von über 55% bei Maus, Ratte, Hund und Affe. LDK378 induziert eine dosisabhängige Wachstumshemmung und Tumorrückbildung in den Karpas299- und H2228-Ratten-Xenograftmodellen ohne Gewichtsverlust. LDK378 hat bei chronischer Dosierung von bis zu 100 mg/kg keine Auswirkungen auf den Insulinspiegel oder die Plasmaglukoseverwertung bei Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[2]
  • Beschreibung des enzymatischen Kinase-Profilings

    Alle Kinasen werden entweder als Histidin- oder GST-markierte Fusionsproteine unter Verwendung der Baculovirus-Expressions-Technologie exprimiert, mit Ausnahme des unmarkierten ERK2, das in E. coli produziert wird. Die Kinaseaktivität wird im LabChip Mobility-Shift-Assay gemessen. Der Assay wird bei 30 °C für 60 Minuten durchgeführt. Die Wirkung von LDK378 auf die enzymatische Aktivität wird aus den linearen Fortschrittskurven in Abwesenheit und Anwesenheit von LDK378 erhalten und routinemäßig aus einer Ablesung (Endpunktmessung) bestimmt.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Konzentrationen

    ~100 μM

  • Inkubationszeit

    2-3 days

  • Methode

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of LDK378 or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Dosierungen

    ~50 mg/kg

  • Verabreichung

    o.g.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Sellecks Ceritinib dihydrochloride Wurde zitiert von 17 Publikationen

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Crizotinib attenuates cancer metastasis by inhibiting TGFβ signaling in non-small cell lung cancer cells [ Exp Mol Med, 2022, 54(8):1225-1235] PubMed: 35999455
Repurposing Ceritinib Induces DNA Damage and Enhances PARP Inhibitor Responses in High-Grade Serous Ovarian Carcinoma [ Cancer Res, 2022, 82(2):307-319] PubMed: 34810199
STAT3 inhibition suppresses adaptive survival of ALK-rearranged lung cancer cells through transcriptional modulation of apoptosis [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):11] PubMed: 35228642
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
Novel human-derived EML4-ALK fusion cell lines identify ribonucleotide reductase RRM2 as a target of activated ALK in NSCLC [ Lung Cancer, 2022, 171:103-114] PubMed: 35933914
Discovery of a novel ALK/ROS1/FAK inhibitor, APG-2449, in preclinical non-small cell lung cancer and ovarian cancer models [ BMC Cancer, 2022, 22(1):752] PubMed: 35820889
The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] PubMed: 34819663
Cell Type-specific Adaptive Signaling Responses to KRASG12C Inhibition [ Clin Cancer Res, 2021, 27(9):2533-2548] PubMed: 33619172
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.