In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
CFI-400945 ist ein oral aktiver, potenter und selektiver polo-like kinase 4(PLK4) Inhibitor mit einem Ki-Wert von 0,26 nM.
CFI-400945 ist ein potentes, oral aktives Antitumormittel mit IC50- und Ki-Werten von 2,8 bzw. 0,26 nM. Bei einer Konzentration von 50 μM wird für diese Verbindung keine signifikante Hemmung der PLKs 1-3 beobachtet. Es kann das Wachstum von Brustzelllinien sowie anderen Tumorzelllinien signifikant abschwächen. Diese Verbindung hemmt selektiv PLK4 in Zellen, hat aber auch eine gewisse Aktivität gegen AURKB, TRKA, TRKB und Tie2/TEK (nur 10 Kinasen zeigten mehr als 50 % Hemmung unter 290 Kinasen). Das Scheitern der Zytokinese und die nachfolgende Polyploidisierung durch diese chemische Behandlung deuten darauf hin, dass der Zelltod in Krebszelllinien zumindest teilweise durch die Hemmung von AURKB erreicht wird. Es wird keine signifikante Hemmung für PLKs 1-3 (IC50s > 50 μM) beobachtet, wahrscheinlich aufgrund der divergentesten Struktur von PLK4 im Vergleich zu anderen Polo-ähnlichen Kinasen 1-3. Mit diesem Wirkstoff behandelte Krebszellen zeigen Effekte, die mit der PLK4-Kinase-Inhibition übereinstimmen, einschließlich disregulierter Zentriolduplikation, mitotischer Defekte und Zelltod.
In vivo
CFI-400945 wird in Brustkrebs-Xenograftmodellen gut vertragen, insbesondere in solchen, die an dem Tumorsuppressor PTEN mangelhaft sind. Bei intermittierender oraler Verabreichung ist diese Verbindung in einem Mausmodell für Darmkrebs ein wirksamer Inhibitor des HCT116-Tumorwachstums und wurde gut vertragen. Es wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert und erreicht maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von 0,25-11,68 μg/mL für die getesteten Dosen (3,75-104 mg/kg). Diese Chemikalie kann das Wachstum einer Reihe von Tumortypen hemmen und kann in einem klinischen Umfeld auch bei fortgeschrittenen Tumoren wirksam sein. Nach oraler Verabreichung wirksamer Dosen dieser Verbindung bei Mäusen bleiben die Plasmaspiegel davon über 24 Stunden sowohl über dem EC50-Wert für die halbmaximale Hemmung der zellulären PLK4-Autophosphorylierung als auch über den GI50-Werten für die Wachstumshemmung. Darüber hinaus zeigt es eine dosisabhängige Antitumoraktivität. Die Analyse von Xenograft-Tumoren von Mäusen, die mit einer wirksamen Dosis dieser Chemikalie behandelt wurden, zeigt einen pharmakodynamischen Effekt, der auf eine vollständige und nicht auf eine teilweise Hemmung der PLK4-Kinaseaktivität hindeutet.
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells
Konzentrationen
10 nM to 50 μM
Inkubationszeit
5 d
Methode
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells are seeded into 96-well plates at 3000, 4000, 4000, 2500, 4000, 3000, and 6000 cells per 80 μL, respectively, 24 h before compound overlay and cultured at 37℃ and 5% CO2. Compounds are prepared as 10 mM stocks in 100% DMSO. Each 10 mM stock is diluted with DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) cell growth medium containing 10% FBS such that the final concentrations ranged from 50 nM to 250 μM. Aliquots (20 μL) from each concentration are overlaid to 80 μL of preseeded cells to achieve final concentrations of 10 nM to 50 μM. After 5 d, the cells are fixed in situ by gently removing the culture media and adding 50 μL of ice-cold 10% trichloroacetic acid (TCA) per well and incubation at 4 °C for 30 min. The plates are washed with water five times and allowed to air-dry for 5 min. Then 50 μL of 0.4% (w/v) sulforhodamine B (SRB) solution in 1% (v/v) acetic acid is added to each well,
followed by incubation for 30 min at rt. The plates are washed four times with 1% acetic acid to remove unbound SRB and air-dried for 5 min. The SRB is solubilized with 100 μL of 10 mM Tris pH 10.5 per well, and absorbance is read at 570 nm. The percentage (%) of relative inhibition of cell viability is calculated.
PLK4 is a potential therapeutic target in nonmelanoma skin cancers: Evidence from molecular and in vivo studies
[ Photochem Photobiol, 2025, 10.1111/php.70006]
Investigation of effects of CFI-400945 and ionizing radiation on DNA damage response in triple-negative breast cancer
[ Transl Cancer Res, 2025, 14(6):3822-3832]
Inhibition of PLK4 might enhance the anti-tumour effect of bortezomib on glioblastoma via PTEN/PI3K/AKT/mTOR signalling pathway.
[ J Cell Mol Med, 2020, 10.1111/jcmm.14996]
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