CFTRinh-172

Katalog-Nr.S7139 Charge:S713902

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Technische Daten

Formel

C18H10F3NO3S2
Molekulargewicht 409.4 CAS-Nr. 307510-92-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 9.000mg/ml (21.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 180 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CFTRinh-172 (CFTR inhibitor 172) ist ein spannungsunabhängiger, selektiver CFTR-Inhibitor mit einem Ki von 300 nM, der keine Auswirkungen auf MDR1, ATP-sensitive K+-Kanäle oder eine Reihe anderer Transporter zeigt.
Ziele
CFTR
(in human airway cells)
300 nM(Ki)
In vitro

CFTRinh-172 hemmt die CFTR-vermittelte Cl--Transportation dosis- und zeitabhängig und hemmt die CFTR-Aktivierung durch mehrere Arten von Agonisten oder Aktivatoren effektiv. Diese Verbindung, als selektiver CFTR-Kanalinhibitor, unterdrückt auch vollständig den Cl−-Strom in den Azinar- und Gangzellen der Kaninchentränen-drüse. Es induziert auch die ROS-Produktion, mitochondriales Versagen und die Aktivierung des NF-κB-Signalweges, unabhängig von der CFTR-Hemmung.

In vivo

CFTRinh-172 (20 µg/6 h) unterdrückt die V. cholerae-induzierte intestinale Flüssigkeitssekretion vollständig, ohne das V. cholerae-Wachstum in vivo zu beeinflussen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Screening-Verfahren

    Die Assays werden mit einem maßgeschneiderten Screening-System durchgeführt, das aus einem 3-Meter-Roboterarm, einem CO2-Inkubator, einem Plattenwascher, einer Flüssigkeitshandhabungs-Workstation, einem Barcode-Leser, einer Entdeckelungsstation und zwei FLUOstar-Fluoreszenzplattenreadern besteht, wobei jeder mit zwei Spritzenpumpen und HQ500/20X (500 ± 10 nm) Anregungs- und HQ535/30M (535 ± 15 nm) Emissionsfiltern ausgestattet ist. Das Robotersystem ist unter Verwendung der für zwei Plattenreader modifizierten SAMI Version 3.3 Software integriert. Eine benutzerdefinierte Software wurde in Microsoft VBA (Visual Basic for Applications) geschrieben, um von gespeicherten Datendateien Basislinien-subtrahierte, normalisierte Fluoreszenzsteigungen (die Halogenid-Einflussraten ergeben) zu berechnen. Der Assay wird eingerichtet, indem der Inkubator (37 °C, 90 % Luftfeuchtigkeit, 5 % CO2) mit 40–60 96-Well-Platten, die die FRT-Zellen enthalten, und ein Karussell mit 96-Well-Platten, die Testverbindungen und Einweg-Pipettenspitzen enthalten, beladen wird. Um den Assay zu starten, wird jede Vertiefung einer 96-Well-Platte dreimal in PBS gewaschen (300 μl/Waschung), wobei 50 μL PBS verbleiben. Zehn Mikroliter eines CFTR-aktivierenden Cocktails (5 μM Forskolin, 100 μM IBMX, 25 μM Apigenin in PBS) werden hinzugefügt, und nach 5 Minuten wird eine Testverbindung (0,5 μL einer 1 mM DMSO-Lösung) zu jeder Vertiefung hinzugefügt, um eine Endkonzentration von 10 μM zu erhalten. Nach 10 Minuten werden die 96-Well-Platten für den Fluoreszenz-Assay auf einen Plattenreader übertragen. Jede Vertiefung wird einzeln auf CFTR-vermittelten I–-Transport untersucht, indem die Fluoreszenz kontinuierlich (200 ms pro Punkt) für 2 Sekunden (Basislinie) und dann für 12 Sekunden nach schneller (<0,5 Sekunden) Zugabe von 165 μL isosmolarer PBS, in der 137 mM Cl– durch I– ersetzt wurde, aufgezeichnet wird.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Fischer rat thyroid (FRT) cells

  • Konzentrationen

    ~1 mM

  • Inkubationszeit

    24 hours

  • Methode

    Cell toxicity is assayed by the dihydrorhodamine method at 24 hours after cell incubation with 0–1,000 μM of this compound.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    An adult mouse model of Vibrio cholerae-induced diarrhea

  • Dosierungen

    20 µg/6 h

  • Verabreichung

    Intraperitoneal administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12464670/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22578307/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20051483/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23826402/

Kundenproduktvalidierung

CFTR inhibitor CFTR_inh172 leads to PGCs disorder in early zebrafish embryo. Analysis of localization of nanos1/vasa positive cells in embryos by WISH at 50% Epiboly stage with top view.

Daten von [ , , Reproduction, 2018, 156(3):261-268 ]

CFTR attenuated ox-LDL-induced NF-

Daten von [ , , Biosci Rep, 2017, 37(4) ]

(A) K562 and SUP-B15 cells treated with 120 M and 90 M CFTRinh-172 respectivelyfor 48 h exhibited decreased CFTR and HDAC2 protein levels compared with the control.

Daten von [ , , Leuk Res, 2017, 57:9-19 ]

Sellecks CFTRinh-172 Wurde zitiert von 38 Publikationen

Antisense oligonucleotide targeting the E3 ligase RFFL potentiates CFTR modulator efficacy in CF primary bronchial epithelial cells [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(4):102756] PubMed: 41323797
Identity, functional consequences, and context effects of amino acids inserted during suppression of CFTR nonsense mutations [ J Cyst Fibros, 2025, S1569-1993(25)01612-1] PubMed: 41015699
Efferocytosis reprograms the tumor microenvironment to promote pancreatic cancer liver metastasis [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-024-00731-2] PubMed: 38355776
Inhibiting CFTR through inh-172 in primary neutrophils reveals CFTR-specific functional defects [ Sci Rep, 2024, 14(1):31237] PubMed: 39732786
Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells [ Cell Rep, 2023, 42(5):112529] PubMed: 37200193
UBE3C Facilitates the ER-Associated and Peripheral Degradation of Misfolded CFTR [ Cells, 2023, 12(23)2741] PubMed: 38067172
The synthetic aminoglycoside ELX-02 induces readthrough of G550X-CFTR producing superfunctional protein that can be further enhanced by CFTR modulators [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2023, 324(6):L756-L770] PubMed: 37014818
CFTR mRNAs with nonsense codons are degraded by the SMG6-mediated endonucleolytic decay pathway [ Nat Commun, 2022, 13(1):2344] PubMed: 35487895
Downstream Alternate Start Site Allows N-Terminal Nonsense Variants to Escape NMD and Results in Functional Recovery by Readthrough and Modulator Combination [ J Pers Med, 2022, 12-91448] PubMed: 36143233
High cystic fibrosis transmembrane conductance regulator expression in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia acts as a potential therapeutic target [ Transl Cancer Res, 2022, 11(3):436-443] PubMed: 35402186

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