Technische Daten
| Formel | C34H37N5O4 |
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| Molekulargewicht | 579.69 | CAS-Nr. | 910232-84-7 | ||||
| Löslichkeit (25°C)* | In vitro | DMSO | 250 mg/mL (431.26 mM) | ||||
| Ethanol | 33 mg/mL (56.92 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.) |
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* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.) |
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Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
| Beschreibung | CGI1746 ist ein potenter und hochselektiver niedermolekularer Inhibitor der Btk mit einem IC50 von 1,9 nM. | ||
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| Ziele |
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| In vitro | CGI1746 ist spezifisch für Btk, mit einer etwa 1.000-fachen Selektivität gegenüber Tec- und Src-Familienkinasen. In einem ATP-freien Kompetitionsbindungsassay beträgt die Dissoziationskonstante für Btk 1,5 nM. Diese Verbindung hemmt die Btk-Aktivität in einem neuen Bindungsmodus, der eine inaktive nicht-phosphorylierte Enzymkonformation stabilisiert. Sie hemmt sowohl die Auto- als auch die Transphosphorylierungsschritte, die für die Enzymaktivierung notwendig sind. Diese Chemikalie hemmt vollständig die anti-IgM-induzierte Proliferation von murinen und humanen B-Zellen mit IC50-Werten von 134 nM bzw. 42 nM, hatte aber keine Wirkung auf die anti-CD3- und anti-CD28-induzierte T-Zell-Proliferation. Sie hemmt potent die Proliferation von CD27+IgG+ B-Zellen, die aus den Mandeln von vier menschlichen Spendern isoliert wurden, mit einem durchschnittlichen IC50 von 112 nM. In Makrophagen eliminiert diese Verbindung die FcγRIII-induzierte TNFα-, IL-1β- und IL-6-Produktion. Sie hemmt potent die TNFα-, IL-1β- und, in geringerem Maße, IL-6-Produktion (drei- bis achtfach höhere IC50) in menschlichen Monozyten, die mit immobilisierten oder löslichen Immunkomplexen stimuliert wurden. | ||
| In vivo | CGI1746 hebt die B-Zell-abhängige Arthritis auf. Die Behandlung mit dieser Verbindung (100 mg/kg, s.c., zweimal täglich) führt zu einer signifikanten Hemmung (97 %) der gesamten klinischen Arthritis-Scores. Diese Verbindung reduziert TNFα, IL-1β und IL-6 sowie MCP1 und MIP-1α sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene im passiven anti-Kollagen-II-Antikörper-induzierten Arthritis (CAIA)-Modell erheblich. Diese Verbindung zeigt eine vergleichbare Wirksamkeit wie die TNFα-Blockade und reduziert signifikant die klinischen Scores sowie die Gelenkentzündung bei Mäusen oder Ratten mit etablierter Arthritis. |
Protokoll (aus Referenz)
Referenzen
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Kundenproduktvalidierung
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Daten von [ , , J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067 ]
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Daten von [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236 ]
Sellecks CGI1746 Wurde zitiert von 7 Publikationen
| Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] | PubMed: 39547282 |
| Differential impact of BTK active site inhibitors on the conformational state of full-length BTK [ Elife, 2020, 9e60470] | PubMed: 33226337 |
| BTK induces CAM-DR through regulation of CXCR4 degradation in multiple myeloma. [ Am J Transl Res, 2019, 11(7):4139-4150] | PubMed: 31396324 |
| Human NACHT, LRR, and PYD domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activity is regulated by and potentially targetable through Bruton tyrosine kinase [Liu X J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067] | PubMed: 28216434 |
| The NLRP3 inflammasome and bruton's tyrosine kinase in platelets co-regulate platelet activation, aggregation, and in vitro thrombus formation. [Murthy P, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236] | PubMed: 28034752 |
| Anti-tumor efficacy study of the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ONO/GS-4059, in combination with the glycoengineered type II anti-CD20 monoclonal antibody obinutuzumab (GA101) demonstrates superior in vivo efficacy compared to ONO/GS-4059 in co䲧盌Ỵ盍 㧀盋膉甘 [Yasuhiro T Leuk Lymphoma, 2017, 58(3):699-707] | PubMed: 27684575 |
| Autoinhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk) and activation by soluble inositol hexakisphosphate [ Elife, 2015, 4] | PubMed: 25699547 |
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