CH7057288

Katalog-Nr.S8788 Charge:S878801

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Technische Daten

Formel

C₃₂H₃₁N₃O₅S

Molekulargewicht

569.67

CAS-Nr.

2095616-82-1

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (175.54 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	5mg/ml (8.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.71mg/ml (1.25mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

CH7057288 ist ein potenter und selektiver TRK-Inhibitor mit IC50-Werten von 1,1 nM, 7,8 nM und 5,1 nM für TRKA, TRKB bzw. TRKC.

Ziele

TrkA (Cell-free assay)	TrkC (Cell-free assay)	TrkB (Cell-free assay)
1.1 nM	5.1 nM	7.8 nM

In vitro

CH7057288 zeigt in zellfreien Kinase-Assays eine selektive Hemmaktivität gegen TRKA, TRKB und TRKC und unterdrückt die Proliferation von TRK-Fusions-positiven Zelllinien, jedoch nicht die von TRK-negativen Zelllinien. Diese Verbindung unterdrückt die Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) und E2F-Signalwege als nachgeschaltete Signalgebung der TRK-Fusion.

In vivo

Eine starke In-vivo-Tumorwachstumshemmung wird in subkutan implantierten Xenograft-Tumormodellen von TRK-Fusions-positiven Zellen beobachtet. Darüber hinaus induziert diese Verbindung in einem intrakraniellen Implantationsmodell, das Hirnmetastasen nachahmt, eine signifikante Tumorrückbildung und verbessert das ereignisfreie Überleben. Sie induziert eine potente Tumorwachstumshemmung gegen alle drei Modelle, mit einer bemerkenswerten Tumorrückbildung bei CUTO-3 und MO-91. Diese Chemikalie zeigt eine dosisabhängige Exposition. Aufgrund der relativ kurzen terminalen Halbwertszeit (3 bis 5 Stunden) sank die Plasmakonzentration 24 Stunden nach der Dosis auf etwa einige Zehntel bis ein Hundertstel des Tmax.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien The NSCLC cell line CUTO-3, CRC cell line KM12-Luc, and acute myeloid leukemia cell line MO-91 harbor MPRIP-NTRK1, TPM3-NTRK1, and ETV6-NTRK3, respectively Konzentrationen 0.01, 0.1 and 1 μM Inkubationszeit 2 h Methode TRK fusion-positive cancer cell lines CUTO-3, KM12-Luc, and MO-91 are treated with the indicated concentrations of CH7057288 for 2 hours. The cells are lysed and analyzed by western blotting.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
The NSCLC cell line CUTO-3, CRC cell line KM12-Luc, and acute myeloid leukemia cell line MO-91 harbor MPRIP-NTRK1, TPM3-NTRK1, and ETV6-NTRK3, respectively
Konzentrationen
0.01, 0.1 and 1 μM
Inkubationszeit
2 h
Methode
TRK fusion-positive cancer cell lines CUTO-3, KM12-Luc, and MO-91 are treated with the indicated concentrations of CH7057288 for 2 hours. The cells are lysed and analyzed by western blotting.

Referenzen

http://mct.aacrjournals.org/content/early/2018/09/21/1535-7163.MCT-17-1180

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