CHIR-99021 (Laduviglusib)

Katalog-Nr.S1263 Charge:S126309

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Technische Daten

Formel

C22H18Cl2N8
Molekulargewicht 465.34 CAS-Nr. 252917-06-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (199.85 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Laduviglusib (CHIR-99021, CT99021) ist ein GSK-3α- und GSK-3β-Inhibitor mit IC50-Werten von 10 nM bzw. 6,7 nM. Es zeigt keine Kreuzreaktivität gegen Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs) und eine 350-fache Selektivität gegenüber GSK-3β im Vergleich zu CDKs. Diese Verbindung fungiert als Wnt/β-catenin-Aktivator und induziert Autophagy.
Ziele
GSK-3β
(Cell-free assay)		 GSK-3α
(Cell-free assay)
6.7 nM 10 nM
In vitro CHIR-99021 (Laduviglusib) zeigt eine über 500-fache Selektivität für GSK-3 im Vergleich zu seinen nächsten Homologen CDC2 und ERK2 sowie anderen Proteinkinasen. Darüber hinaus zeigt es nur eine schwache Bindung an eine Reihe von 22 pharmakologisch relevanten Rezeptoren und eine geringe hemmende Aktivität gegen eine Reihe von 23 Nicht-Kinase-Enzymen. Diese Verbindung induziert die Aktivierung der Glykogen-Synthase (GS) in Insulinrezeptor-exprimierenden CHO-IR-Zellen mit einer EC50 von 0,763 μM.
In vivo Die orale Verabreichung von CHIR-99021 (Laduviglusib) mit 30 mg/kg verbessert den Glukosestoffwechsel in einem Nagetiermodell für Typ-2-Diabetes, mit einer maximalen Plasma-Glukosereduktion von fast 150 mg/dl 3-4 Stunden nach der Verabreichung, während der Plasmaspiegel von Insulin auf oder unter den Kontrollwerten bleibt. Bei oraler Gabe von 16 oder 48 mg/kg 1 Stunde vor oralen Glukosetests bei ZDF-Ratten verbessert diese Verbindung die Glukosetoleranz signifikant mit einer Reduktion des Plasmaglukosespiegels um 14 % bei 16 mg/kg und 33 % bei 48 mg/kg; die höhere Dosis reduziert auch die Hyperglykämie vor dem oralen Glukosetest.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Insulin receptor–expressing CHO-IR cells; Primary rat hepatocytes

  • Konzentrationen

    0.01-10 μM

  • Inkubationszeit

    30 min

  • Methode

    CHIR-99021 (Laduviglusib) is used in the following procedure: CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 10⁶ cells/well in 2 ml of medium without fetal bovine serum. After 24 h, medium is replaced with 1 ml of serum-free medium containing this compound or control (final DMSO concentration <0.1%) for 30 min at 37°C. Cells are lysed and centrifuged 15 min at 4°C/14000g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mmol/l glucose-6-phosphate, using the filter paper assay of Thomas et al.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female db/db mice; Male ZDF rats

  • Dosierungen

    8-48 mg/kg

  • Verabreichung

    oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/

Kundenproduktvalidierung

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of CHIR-99021 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 mM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells. </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Lu1205 were treated with protein kinase inhibitors. Cell cycle protein expression was analyzed by western blot.

Daten von [ , , Med Oncol, 2017, 35(1):7 ]

Sellecks CHIR-99021 (Laduviglusib) Wurde zitiert von 1055 Publikationen

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A continuous totipotent-like cell-based embryo model recapitulates mouse embryogenesis from zygotic genome activation to gastrulation [ Nat Cell Biol, 2025, NONE] PubMed: 41094030
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