CHIR-99021 (Laduviglusib)

Katalog-Nr.S1263 Charge:S126310

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Technische Daten

Formel

C₂₂H₁₈Cl₂N₈

Molekulargewicht

465.34

CAS-Nr.

252917-06-9

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

93 mg/mL (199.85 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.650mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Laduviglusib (CHIR-99021, CT99021) ist ein GSK-3α- und GSK-3β-Inhibitor mit IC50-Werten von 10 nM bzw. 6,7 nM. Es zeigt keine Kreuzreaktivität gegen Cyclin-abhängige Kinasen (CDKs) und eine 350-fache Selektivität gegenüber GSK-3β im Vergleich zu CDKs. Diese Verbindung fungiert als Wnt/β-catenin-Aktivator und induziert Autophagy.

Ziele

GSK-3β (Cell-free assay)	GSK-3α (Cell-free assay)
6.7 nM	10 nM

In vitro

CHIR-99021 (Laduviglusib) zeigt eine über 500-fache Selektivität für GSK-3 im Vergleich zu seinen nächsten Homologen CDC2 und ERK2 sowie anderen Proteinkinasen. Darüber hinaus zeigt es nur eine schwache Bindung an eine Reihe von 22 pharmakologisch relevanten Rezeptoren und eine geringe hemmende Aktivität gegen eine Reihe von 23 Nicht-Kinase-Enzymen. Diese Verbindung induziert die Aktivierung der Glykogen-Synthase (GS) in Insulinrezeptor-exprimierenden CHO-IR-Zellen mit einer EC50 von 0,763 μM.

In vivo

Die orale Verabreichung von CHIR-99021 (Laduviglusib) mit 30 mg/kg verbessert den Glukosestoffwechsel in einem Nagetiermodell für Typ-2-Diabetes, mit einer maximalen Plasma-Glukosereduktion von fast 150 mg/dl 3-4 Stunden nach der Verabreichung, während der Plasmaspiegel von Insulin auf oder unter den Kontrollwerten bleibt. Bei oraler Gabe von 16 oder 48 mg/kg 1 Stunde vor oralen Glukosetests bei ZDF-Ratten verbessert diese Verbindung die Glukosetoleranz signifikant mit einer Reduktion des Plasmaglukosespiegels um 14 % bei 16 mg/kg und 33 % bei 48 mg/kg; die höhere Dosis reduziert auch die Hyperglykämie vor dem oralen Glukosetest.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien Insulin receptor–expressing CHO-IR cells; Primary rat hepatocytes Konzentrationen 0.01-10 μM Inkubationszeit 30 min Methode CHIR-99021 (Laduviglusib) is used in the following procedure: CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 10⁶ cells/well in 2 ml of medium without fetal bovine serum. After 24 h, medium is replaced with 1 ml of serum-free medium containing this compound or control (final DMSO concentration <0.1%) for 30 min at 37°C. Cells are lysed and centrifuged 15 min at 4°C/14000g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mmol/l glucose-6-phosphate, using the filter paper assay of Thomas et al.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Female db/db mice; Male ZDF rats Dosierungen 8-48 mg/kg Verabreichung oral administration

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
Insulin receptor–expressing CHO-IR cells; Primary rat hepatocytes
Konzentrationen
0.01-10 μM
Inkubationszeit
30 min
Methode
CHIR-99021 (Laduviglusib) is used in the following procedure: CHO-IR cells expressing human insulin receptor are grown to 80% confluence in Hamm’s F12 medium with 10% fetal bovine serum and without hypoxanthine. Trypsinized cells are seeded in 6-well plates at 1 × 10⁶ cells/well in 2 ml of medium without fetal bovine serum. After 24 h, medium is replaced with 1 ml of serum-free medium containing this compound or control (final DMSO concentration <0.1%) for 30 min at 37°C. Cells are lysed and centrifuged 15 min at 4°C/14000g. The activity ratio of GS is calculated as the GS activity in the absence of glucose-6-phosphate divided by the activity in the presence of 5 mmol/l glucose-6-phosphate, using the filter paper assay of Thomas et al.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Female db/db mice; Male ZDF rats
Dosierungen
8-48 mg/kg
Verabreichung
oral administration

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/

Kundenproduktvalidierung

: , , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

: Daten von [ , , Med Oncol, 2017, 35(1):7 ]

Sellecks CHIR-99021 (Laduviglusib) Wurde zitiert von 1055 Publikationen

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The nuclear periphery confers repression on H3K9me2-marked genes and transposons to shape cell fate [ Nat Cell Biol, 2025, 27(8):1311-1326]	PubMed: 40696106
A continuous totipotent-like cell-based embryo model recapitulates mouse embryogenesis from zygotic genome activation to gastrulation [ Nat Cell Biol, 2025, NONE]	PubMed: 41094030
Targeting Cardiomyocyte PCNA and POLD1 Prevents Pathologic Myocardial Hypertrophy [ Circ Res, 2025, 137(9):1160-1181]	PubMed: 40948130
Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324]	PubMed: 41298451
Identification of functional non-coding variants associated with orofacial cleft [ Nat Commun, 2025, 16(1):6545]	PubMed: 40670354
AAV9-mediated MYBPC3 gene therapy with optimized expression cassette enhances cardiac function and survival in MYBPC3 cardiomyopathy models [ Nat Commun, 2025, 16(1):2196]	PubMed: 40038304
LncRNA HSCHARME is altered in human cardiomyopathies and promotes stem cell-derived cardiomyogenesis via splicing regulation [ Nat Commun, 2025, 16(1):7880]	PubMed: 40849301

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