Chlorpropamide

Chlorpropamide wirkt über einen cyclischen AMP-unabhängigen Mechanismus. Die Zugabe von 0,2 mM dieser Verbindung zu Hepatozyten, die aus gefütterten Ratten isoliert wurden, erhöht die zelluläre Konzentration von Fructose-2,6-bisphosphat (F-2,6-P₂). Die Akkumulation von F-2,6-P₂, verursacht durch diese Chemikalie (1 mM), verläuft parallel zur Stimulation der L-Laktatproduktion (36,6 versus 26,1 μmol Laktat/g Zellen) und zur Hemmung der Gluconeogenese (0,57 versus 0,94 μmol [U-¹⁴C]Pyruvat, das zu Glucose umgewandelt wird/g Zellen). Diese Verbindung verstärkt die durch Insulin hervorgerufene Hemmwirkung auf die Glucagon-stimulierte Gluconeogenese[1]. Diese chemische Behandlung hat keinen Einfluss auf die Insulinbindung, wobei weder die Rezeptoranzahl noch die Affinität in Rattenadipozyten verändert werden. Es (175 μg/mL) verstärkt den 2-Desoxyglucose-Transport sowohl in Abwesenheit (17 %) als auch in Anwesenheit (20 %) von Insulin. Diese Verbindung erhöht signifikant den Glucosemetabolismus und die Gesamtlipide sowohl in Abwesenheit (30 %) als auch in Anwesenheit (31 %) von Insulin[2]. Es hemmt kompetitiv die Bindung des antidiuretischen Hormons (ADH) und die Adenylylcyclase (AC)-Stimulation mit K_i von 2,8 mM bzw. 250 μM in der LLC-PK1-Zelllinie. Diese Chemikalie (333 μM) erhöht das scheinbare K_a von ADH für die AC-Aktivierung (0,31 vs. 0,08 nM) ohne eine maximale Reaktion zu beeinflussen. Eine vierundzwanzigstündige Exposition gegenüber dieser Verbindung (100 μM) reguliert die ADH-Rezeptoren hoch, ohne die Affinität zu beeinflussen, was K_a senkt und die basale AC-Aktivität und die maximale Reaktion erhöht (1,86 vs. 1,35 und 14,9 vs. 10,6 fmol cAMP/min/1000 Zellen).