Citarinostat (ACY-241)

Katalog-Nr.S8464 Charge:S846401

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Technische Daten

Formel

C24H26ClN5O3
Molekulargewicht 467.95 CAS-Nr. 1316215-12-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (198.73 mM)
Ethanol 93 mg/mL (198.73 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Citarinostat (ACY-241, HDAC-IN-2) ist ein oral verfügbarer selektiver HDAC6-Inhibitor mit IC50-Werten von 2,6 nM und 46 nM für HDAC6 bzw. HDAC3 und weist eine 13- bis 18-fache Selektivität gegenüber HDAC6 im Vergleich zu HDAC1-3 auf.
Ziele
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
2.6 nM 35 nM 45 nM 46 nM 137 nM
In vitro

In Zelllinien aus verschiedenen soliden Tumoren verstärkt die Kombinationsbehandlung mit Citarinostat (ACY-241) die Hemmung der Proliferation und erhöht den Zelltod im Vergleich zu jeder einzelnen Substanz. Diese Verbindung führt auch zu einem häufigeren Auftreten von Mitosezellen mit abnormalen multipolaren Spindeln und aberranten Mitosen und ist mit einer erhöhten Häufigkeit der Bildung abnormaler multipolarer Mitosespindeln, der Induktion von Aneuploidie und einem erhöhten Zelltod verbunden. In A2780-Ovarialkarzinomzellen führt eine 24-stündige Behandlung mit 300 nM ACY-241 zu einer erhöhten Hyperacetylierung von α-Tubulin, was mit der Hemmung der Tubulin-Deacetylase HDAC6 übereinstimmt. Niedrige Expositionen führen zu einer selektiven Hemmung von HDAC6, während höhere Expositionen zur Hemmung von Klasse-I-HDAC-Isozymen führen.
In vivo

Im Vergleich zu nicht-selektiven Pan-HDAC-Inhibitoren weist Citarinostat (ACY-241) ein günstiges Sicherheitsprofil auf. Es hat das Potenzial für ein erheblich reduziertes Nebenwirkungsprofil gegenüber aktuellen nicht-selektiven HDAC-Inhibitor-Wirkstoffkandidaten aufgrund der reduzierten Potenz gegen Klasse-I-HDACs bei gleichzeitiger Beibehaltung des Potenzials für eine antineoplastische Wirksamkeit.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    A2780 ovarian cancer cells

  • Konzentrationen

    0.1, 0.3, 0.5, 1, 3 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    A2780 cells are cultured with vehicle or a range of Citarinostat (ACY-241) concentrations for 24 hours prior to immunoblotting.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female athymic nude mice (Crl:NU(NCr)-Foxn1nu)

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27926524/

Sellecks Citarinostat (ACY-241) Wurde zitiert von 5 Publikationen

Overexpression of Human ABCB1 and ABCG2 Reduces the Susceptibility of Cancer Cells to the Histone Deacetylase 6-Specific Inhibitor Citarinostat [ Int J Mol Sci, 2021, 22(5)2592] PubMed: 33807514
Prolactin Drives a Dynamic STAT5A/HDAC6/HMGN2 Cis-Regulatory Landscape Exploitable in ER+ Breast Cancer [ Endocrinology, 2021, 162(5)bqab036] PubMed: 33589921
Preclinical validation of Alpha-Enolase (ENO1) as a novel immunometabolic target in multiple myeloma. [ Oncogene, 2020, 39(13):2786-2796] PubMed: 32024967
Combination of ACY-241 and JQ1 Synergistically Suppresses Metastasis of HNSCC via Regulation of MMP-2 and MMP-9 [ Int J Mol Sci, 2020, 21(18)E6873] PubMed: 32961679
Selective Inhibition of HDAC6 Sensitizes Cutaneous T-cell Lymphoma to PI3K Inhibitors [ Oncol Lett, 2020, 20(1):533-540] PubMed: 32565979

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