CL-387785 (EKI-785)

Katalog-Nr.S7557 Charge:S755703

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Technische Daten

Formel

C18H13BrN4O
Molekulargewicht 381.23 CAS-Nr. 194423-06-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CL-387785 (EKI-785, WAY-EKI 785) ist ein irreversibler und selektiver EGFR-Inhibitor mit einer IC50 von 370 pM.
Ziele
EGFR
370 pM
In vitro CL-387785 (EKI-785) blockiert die EGF-stimulierte Autophosphorylierung des Rezeptors in Zellen (IC50, 5 nM). In Zelllinien, die EGF-R oder c-erbB-2 überexprimieren, hemmt es die Zellproliferation (IC50, 31 nM) hauptsächlich auf zytostatische Weise.
In vivo CL-387785 (EKI-785) blockiert das Tumorwachstum bei Nacktmäusen, die EGF-R überexprimieren, bei einer Dosis von 80 mg/kg/Tag (p.o.) erheblich. In Mausmodellen der autosomal-rezessiven polyzystischen Nierenerkrankung (ARPKD) führt die Behandlung von Balb/c-bpk/bpk (BPK)-Mäusen mit dieser Verbindung (90 mg/kg, i.p.) zu einer deutlichen Reduktion der zystischen Läsionen der Sammelkanälchen, einer verbesserten Nierenfunktion, einer Abnahme der biliären epithelialen Abnormalitäten und einer verlängerten Lebensdauer. Dosen davon von nur 25 mg/kg reduzieren das Wachstum des HCA-7-induzierten Xenograft-Tumors, und eine Dosis von 100 mg/kg verhindert das Tumorwachstum vollständig. Eine Dosis von 50 mg/kg ist wirksam bei der Reduzierung des Wachstums des HCT-116-induzierten Xenograft-Tumors.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay: [1]
  • Flüssigszintillationsmessung

    Stammlösungen von 500 μM CL-387785 (EKI-785) (hergestellt in 100 % DMSO) werden mit 30 mM HEPES, pH 7,4, auf die gewünschte Konzentration verdünnt. Zehn Mikroliter dieser Verbindung in verschiedenen Konzentrationen werden 10 Minuten lang mit 3 μL rekombinantem Enzym (1:120 Verdünnung in 100 mM HEPES, pH 7,4) auf Eis inkubiert. Dann werden 5 μL Peptid (400 μM Endkonzentration von RR-SRC, bestehend aus Arg-Arg-Leu-Ile-Glu-Asp-Ala-Glu-Tyr-Ala-Ala-Arg-Gly), 10 μL 4× Reaktionspuffer, enthaltend 50 mM HEPES, pH 7,4, 80 μM ATP, 40 mM MnCl2 und 200 μM Natriumorthovanadat, 0,30 μL [33P]ATP (>2500 Ci/mmol) und 12 μL H2O hinzugefügt. Nach Inkubation für 90 Minuten bei Raumtemperatur wird das gesamte Volumen auf vorgeschnittene P81-Filterpapiere getropft. Die Filterscheiben werden zweimal mit 0,5 % Phosphorsäure gewaschen, und die Radioaktivität wird mit einem Flüssigszintillationszähler gemessen. Unter diesen Bedingungen beträgt die spezifische Aktivität der EGF-R-Kinase ungefähr 0,50 pmol/mg/min.
Zell-Assay:[3] [4]
  • Zelllinien

    Ba/F3-E709K, Ba/F3-l858r or Ba/F3-ERBB2 cells

  • Konzentrationen

    ~2000 nM

  • Inkubationszeit

    2 days

  • Methode

    MTS assays are performed with the CellTiter 96@ AQueous One solution proliferation kit to evaluate CL-387785 (EKI-785). A total of 10,000 cells per well in 96-well flat-bottomed plates are incubated with various concentrations of this compound for 48 h. The IC50 is determined from dose–response curves using XLfit4.
Tierstudie:[5]
  • Tiermodelle

    Human CRC cell line xenografts (nude mice)

  • Dosierungen

    100 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10086326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10620185/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22046346/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11818567/

Kundenproduktvalidierung

<p>C, EGFR L718Q and L844V Ba/F3 cells retain sensitivity to irreversible quinazoline EGFR inhibitors. Cells were treated with different drugs at the indicated concentrations, and viable cells were measured after 72 hours of treatment and plotted relative to untreated controls. For Western blot analysis, 3T3 cells expressing the respective constructs were treated with different drugs at indicated concentrations for 16 hours. Cell extracts were immunoblotted to detect the indicated proteins. D, EGFR Del 1/L718Q Ba/F3 cells have a growth disadvantage. Equal number of cells was seeded in the presence of or absence of EGF or IL3. Cell number was evaluated in triplicate at the indicated time points.</p>

, , Clin Cancer Res, 2015, 21(17):3913-23.

Sellecks CL-387785 (EKI-785) Wurde zitiert von 6 Publikationen

Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Hiroto Kobayashi, 3 Diether Lambrechts, 4, 5 Ivo Lambrichts, Annelies Bronckaers,* and Hugo Vankelecom 2, 6 [ Stem Cell Reports, 2023, 10.1016/j.stemcr.2023.03.011] PubMed: None
Cancer drug addiction is relayed by an ERK2-dependent phenotype switch [Kong X, et al. Nature, 2017, 550(7675):270-274] PubMed: 28976960
The soluble protease ADAMDEC1 released from activated platelets hydrolyzes platelet membrane pro-epidermal growth factor (EGF) to active high-molecular-weight EGF. [ J Biol Chem, 2017, 292(24):10112-10122] PubMed: 28455445
EGFR mutations and resistance to Irreversible pyrimidine based EGFR inhibitors. [Ercan D, et al. Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-14-2789] PubMed: 25948633
The inhibitory effect of CL-387785 on the invasion and metastasis of T790M EGFR mutant H1975 cells and its sensitization of radiotherapy [ Chinese Clinical Oncology, 2015, 7(7): 577] PubMed: None

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