CM272

Katalog-Nr.S8812 Charge:S881201

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Technische Daten

Formel

C28H38N4O3

 
Molekulargewicht 478.63 CAS-Nr. 1846570-31-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (200.57 mM)
Ethanol 96 mg/mL (200.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung CM-272 ist ein neuartiger, erster dualer reversibler Inhibitor von G9a (GLP) und DNMTs mit IC50-Werten von 8 nM, 382 nM, 85 nM, 1200 nM, 2 nM für G9a, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B bzw. GLP. Diese Verbindung verlängert das Überleben in In-vivo-Modellen hämatologischer Malignome, indem sie zumindest teilweise den immunogenen Zelltod induziert.
Ziele
G9a
(Cell-free assay)		 DNMT3A
(Cell-free assay)		 DNMT1
(Cell-free assay)		 DNMT3B
(Cell-free assay)
8 nM 85 nM 382 nM 1200 nM
In vitro

Der GI50-Wert für CM-272 nach 48 Stunden Behandlung in ALL-, AML- und DLBCL-abgeleiteten Zelllinien liegt im nM-Bereich und ist mit einer Abnahme der globalen Spiegel von H3K9me2 und 5mC assoziiert. Diese Verbindung hemmt die Zellproliferation, blockiert den Zellzyklusfortschritt und induziert Apoptose in ALL-, AML- und DLBCL-Zelllinien auf dosisabhängige Weise. Sie induziert eine IFN-Antwort und immunogenen Zelltod..
In vivo

CM272-Therapie führt zu einem statistisch signifikanten Anstieg des Gesamtüberlebens (OS) bei Mäusen im Vergleich zu Kontrolltieren. Globale H3K9me2- und 5mC-Spiegel sind in Leukämiezellen, die von Mäusen stammen, die mit ALL-abgeleiteten CEMO-1-Zellen nach 1 Woche Behandlung transplantiert wurden, reduziert, und es wird kein signifikanter Gewichtsverlust bei behandelten Tieren beobachtet. Diese Verbindung zeigt eine dosisabhängige Wirksamkeit, und eine Dosis von 2,5 mg/kg dieser Chemikalie ist ausreichend, um die positive Antitumorwirksamkeit bei Mäusen zu demonstrieren, die mit ALL-abgeleiteten CEMO-1-Zellen transplantiert wurden..

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    ALL, AML, DLBCL, CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11, OCI-AML-2, OCI-Ly3, OCI-Ly10 cell lines

  • Konzentrationen

    --

  • Inkubationszeit

    24, 48, 72 and 96h

  • Methode

    "100.000 cells of CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11 and OCI-AML-2 cell lines are cultured at a density of 1x106 cells/mL and treated for 12, 24, 48 and 72 hours with CM-272 at different concentrations (GI25, GI50 and GI75). In the case of OCI-Ly3 and OCI-Ly10, cells are treated with 100, 400 and 1000 nM of this compound for 24, 48, 72 and 96h. Cells are washed twice with phosphatebuffered saline (PBS) and resuspended in 1X Binding Buffer at a concentration of 1x106 cells/mL. 1 µL of FITC Annexin V antibody and 2 µL of propidium iodide are added and incubated for 15 min at RT in the dark. Finally, 400 µL of 1X Binding Buffer are added to each tube and analyzed by flow cytometry within 1 h. "
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    6–8-week-old female BALB/cA−Rag2 γc mice

  • Dosierungen

    1, 2.5 mg/kg

  • Verabreichung

    IV

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548080/

Sellecks CM272 Wurde zitiert von 2 Publikationen

Targeting G9a/DNMT1 methyltransferase activity impedes IGF2-mediated survival in hepatoblastoma [ Hepatol Commun, 2024, 8(2)e0378] PubMed: 38285887
Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression [ Nat Med, 2019, 25(7):1073-1081] PubMed: 31270502

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